Sacituzumab govitecan en combinación con capecitabina para cánceres gastrointestinales avanzados después de la progresión del tratamiento estándar

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos, mayores de 18 años, capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
• Pacientes con adenocarcinoma metastásico de origen gastrointestinal documentado histológica o citológicamente, incluidos gastroesofágico, colorrectal y pancreaticobiliar, en los que no ha funcionado el tratamiento estándar.
• Recuentos hematológicos adecuados sin soporte transfusional o de factor de crecimiento dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (hemoglobina ≥ 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 100 000/μl).
• Función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN si se conocen metástasis hepáticas y albúmina sérica > 3 g/dl).
• Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según lo evaluado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que mantienen relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (abstinencia total [si es su estilo de vida preferido y habitual], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral, o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Para sitios fuera de la Unión Europea (UE), está permitido que si un método anticonceptivo altamente eficaz no es apropiado o aceptable para el sujeto, entonces el sujeto debe aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, es decir, métodos de doble barrera. de anticoncepción como condón más diafragma o capuchón cervical/bóveda con espermicida. Si actualmente está en abstinencia, el sujeto debe aceptar utilizar un método altamente eficaz como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activo durante el período del estudio o durante 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber estado tomando una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 28 días antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos que son parejas de mujeres en edad fértil deben usar condón y espermicida y sus parejas femeninas, si están en edad fértil, deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz (consulte los métodos descritos anteriormente en el Criterio de inclusión 15) comenzando al menos 1 ciclo menstrual. antes de comenzar con el fármaco del estudio, durante todo el período del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, a menos que los sujetos masculinos sean totalmente abstinentes sexualmente o se hayan sometido a una vasectomía exitosa con azoospermia confirmada o a menos que las parejas femeninas hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. o que de otro modo se haya demostrado que son estériles.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones de este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Prueba de embarazo en suero positiva o mujeres en período de lactancia.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, sus metabolitos o al excipiente de la formulación.
• Requisito de terapia continua o uso previo de cualquier medicamento prohibido enumerado en el protocolo.
• Haber recibido un agente biológico anticancerígeno dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o haber recibido previamente quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción y no haberse recuperado (es decir, ≥ Grado 2 se considera no recuperado) de efectos adversos. eventos (EA) en el momento del ingreso al estudio. Nota: los pacientes con neuropatía o alopecia de cualquier grado son una excepción a este criterio y calificarán para el estudio. Nota: si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
• Haber recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa 1.
• Tener una segunda neoplasia maligna activa. Nota: pacientes con antecedentes de malignidad que han sido tratados completamente, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores a la inscripción, o pacientes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia (p. ej., cáncer de piel no melanoma, escisión completa confirmada histológicamente de carcinoma in situ, o similar) pueden inscribirse.
• Tiene metástasis cerebrales inestables. Nota: Se pueden incluir pacientes con metástasis cerebral estable. Las metástasis cerebrales "estables" pueden definirse como: Tratamiento local previo mediante radiación, cirugía o cirugía estereotáxica, imágenes: tamaño estable o decreciente después de dicho tratamiento local, signos y síntomas clínicamente estables durante al menos 4 semanas, ≥2 semanas desde la interrupción del tratamiento. medicamento anticonvulsivo. El paciente puede recibir dosis bajas y estables de corticosteroides ≤ 20 mg de prednisona o equivalente al día. Se debe confirmar mediante resonancia magnética o tomografía computarizada que el paciente ha tenido metástasis cerebral estable durante las 4 semanas previas al tratamiento.

• Cumplió cualquiera de los siguientes criterios de enfermedad cardíaca:

  • Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que se controla bien con medicamentos antiarrítmicos); Historia de prolongación del intervalo QT.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%.
• Tiene enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Tiene una infección grave activa que requiere antibióticos.
• Tiene antecedentes conocidos de VIH-1 o 2 (o anticuerpos VIH-1/2 positivos, si se realizan en la prueba de detección) con carga viral detectable O está tomando medicamentos que pueden interferir con el metabolismo del SN-38.

• Tiene activo el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.

  • Pacientes con resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo en la prueba del anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) necesitarán ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
  • Pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con antecedentes conocidos de VHC o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva no necesitarán un anticuerpo contra el VHC en la selección y solo requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
  • Pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH.
• Tiene otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, pueden confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador o patrocinador, represente un riesgo indebido para la participación del paciente en el estudio [enumere los ejemplos según sea necesario].
• Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio.