Sacitutsumab Govitecan yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa pitkälle edenneiden maha-suolikanavan syöpien hoitoon standardihoidon etenemisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Nais- tai miespotilaat, vähintään 18-vuotiaat, pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu maha-suolikanavasta peräisin oleva metastaattinen adenokarsinooma, mukaan lukien gastroesofageaalinen, kolorektaalinen ja haima-sappisairaus ja joiden standardihoito ei ole epäonnistunut
• Riittävät hematologiset määrät ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (hemoglobiini ≥ 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 ja verihiutaleet ≥ 100 000/μL).
• Riittävä maksan toiminta (bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään, ja seerumin albumiini > 3 g/dl).
• Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna.
• Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden tulee suostua käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 vuorokauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (täydellinen raittius [jos se on hänen suosikki ja tavallinen elämäntapansa), ehkäisyimplantti, oraalinen ehkäisy, tai heillä on vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Euroopan unionin (EU) ulkopuolisilla sivustoilla on sallittua, että jos erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ei ole sopiva tai hyväksyttävä tutkittavalle, hänen on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää eli kaksoisestemenetelmiä. ehkäisyä, kuten kondomi plus pallea tai kohdunkaulan/holvikorkki spermisidillä. Jos koehenkilö on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään yllä kuvattua erittäin tehokasta menetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana tai 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyvalmistetta, on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vakaana annoksena vähintään 28 päivää ennen annostelua, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Miesten, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä kondomia ja siittiömyrkkyä, ja heidän naispuolisten kumppanien, jos he ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso edellä sisällytyskriteerissä 15 kuvatut menetelmät) vähintään 1 kuukautiskierron jälkeen. ennen tutkimuslääkkeen aloittamista koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, elleivät miespuoliset koehenkilöt ole täysin seksuaalisesti pidättyväisiä tai heille on tehty onnistunut vasektomia, jossa on vahvistettu atsoospermia, tai elleivät naispuoliset kumppanit ole steriloitu kirurgisesti tai ne on muuten todistettu steriileiksi.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan tämän pöytäkirjan vaatimuksia ja rajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen seerumin raskaustesti tai imettävät naiset.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (tutkimuksille), sen metaboliiteille tai formulaation apuaineelle.
• Jatkuvan hoidon vaatimus protokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden kanssa tai aiemman käytön.
• sinulla on ollut aiempi syöpälääke 4 viikon aikana ennen osallistumista tai olet saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eivätkä ole toipuneet (eli ≥ asteen 2 katsotaan olevan parantumatta) haittavaikutuksista tapahtumia (AE) opiskeluhetkellä. Huomautus: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja he voivat osallistua tutkimukseen. Huomautus: jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Olet aiemmin saanut topoisomeraasi 1:n estäjiä.
• Sinulla on aktiivinen toinen maligniteetti. Huomautus: potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisriski on alhainen (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, histologisesti vahvistettu täydellinen karsinooma in situ tai vastaava) saavat ilmoittautua.
• Sinulla on epävakaat aivometastaasit. Huomautus: Potilaat, joilla on vakaa aivometastaasi, voidaan ottaa mukaan. "Vakaat" aivometastaasit voidaan määritellä seuraavasti: Aiempi paikallinen hoito sädehoitolla, leikkauksella tai stereotaktisella leikkauksella, kuvantaminen - vakaa tai pienenevä koko tällaisen paikallishoidon jälkeen, kliinisesti vakaat merkit ja oireet vähintään 4 viikon ajan, ≥ 2 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen kouristuslääkkeitä. Potilas voi saada pieniä ja vakaita kortikosteroidiannoksia ≤ 20 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin. MRI/TT-skannauksella tulee vahvistaa, että potilaalla on ollut vakaa aivometastaasi 4 viikkoa ennen hoitoa.

• Täytti jonkin seuraavista sydänsairauksien kriteereistä:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Aiemmat vakavat kammiorytmihäiriöt (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan piteneminen historiassa.
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
• Sinulla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Sinulla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii antibiootteja.
• Sinulla on aiemmin ollut HIV-1 tai 2 (tai positiivinen HIV-1/2-vasta-aine, jos se on tehty seulonnassa) ja sinulla on havaittavissa oleva viruskuorma TAI olet käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat häiritä SN-38-aineenvaihduntaa.

• Sinulla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Potilailta, joilla on ollut HBV tai HCV, potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, suljetaan pois.

  • Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg). Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc), tarvitsevat HBV-DNA:ta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) aktiivisen sairauden vahvistamiseksi.
  • Potilaat, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen. Potilaat, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle, tarvitsevat HCV RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen taudin vahvistamiseksi. Potilaat, joilla on tiedossa HCV tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, eivät tarvitse HCV-vasta-ainetta seulonnassa, ja he tarvitsevat vain HCV RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen sairauden vahvistamiseksi.
  • Potilaat, joiden HIV-vasta-ainetesti on positiivinen.
• Sinulla on muita samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaan osallistumiselle tutkimukseen [luettelo esimerkkejä tarpeen mukaan].
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.