Sacituzumab Govitecan in combinatie met capecitabine voor gevorderde maag-darmkanker na progressie op standaardtherapie

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke of mannelijke patiënten, 18 jaar of ouder, die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven
• Patiënten met het histologisch of cytologisch gedocumenteerde gemetastaseerde adenocarcinoom van gastro-intestinale oorsprong, inclusief gastro-oesofageaal, colorectaal en pancreaticobiliair, bij wie de standaardtherapie heeft gefaald
• Adequate hematologische tellingen zonder ondersteuning van transfusies of groeifactoren binnen 2 weken na start van het onderzoeksgeneesmiddel (hemoglobine ≥ 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/μl).
• Adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5x bovengrens normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN of ≤ 5xULN indien bekende levermetastasen, en serumalbumine > 3 g/dl).
• Adequate nierfunctie (creatinineklaring ≥ 30 ml/min, zoals beoordeeld met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n). Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen binnen 30 dagen vóór deelname aan de studie geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad en moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (totale onthouding [als dit haar voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl is], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptiemiddel, of een partner heeft die een vasectomie heeft ondergaan met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor locaties buiten de Europese Unie (EU) is het toegestaan ​​dat als een zeer effectieve anticonceptiemethode niet geschikt of acceptabel is voor de patiënt, de patiënt moet instemmen met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode, dat wil zeggen dubbele barrièremethoden. van anticonceptie, zoals een condoom plus pessarium of een baarmoederhals-/springkapje met zaaddodend middel. Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet hij ermee instemmen een zeer effectieve methode te gebruiken, zoals hierboven beschreven, als hij of zij seksueel actief wordt tijdens de onderzoeksperiode of gedurende zes maanden na het staken van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten vóór de toediening ten minste 28 dagen een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een condoom en zaaddodend middel gebruiken en hun vrouwelijke partners, als ze zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zie de methoden die hierboven zijn beschreven in inclusiecriterium 15) vanaf ten minste één menstruatiecyclus. voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de mannelijke proefpersonen volledig seksueel onthouden zijn of een succesvolle vasectomie hebben ondergaan met bevestigde azoöspermie of tenzij de vrouwelijke partners operatief zijn gesteriliseerd of anderszins bewezen steriel zijn.
• Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen en beperkingen in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Positieve serumzwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven.
• Bekende overgevoeligheid voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en), de metabolieten ervan of de hulpstof in de formulering.
• Vereiste voor doorlopende therapie met of eerder gebruik van verboden medicijnen die in het protocol staan ​​vermeld.
• U heeft eerder binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving een biologisch middel tegen kanker gehad of u heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving eerder chemotherapie, doelgerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad en u bent niet hersteld (d.w.z. ≥ graad 2 wordt als niet hersteld beschouwd) van bijwerkingen gebeurtenissen (AE's) op het moment dat u aan de studie deelneemt. Let op: patiënten met neuropathie of alopecia van welke graad dan ook vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek. Let op: als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten zij vóór aanvang van de behandeling voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie.
• U heeft eerder topoisomerase 1-remmers gekregen.
• Als u een actieve tweede maligniteit heeft. Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig zijn behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief (bijv. niet-melanome huidkanker, histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoma in situ, of vergelijkbaar) mogen zich inschrijven.
• Heb onstabiele hersenmetastasen. Opmerking: Patiënten met stabiele hersenmetastasen kunnen worden opgenomen. ‘Stabiele’ hersenmetastasen kunnen worden gedefinieerd als: voorafgaande lokale behandeling door bestraling, chirurgie of stereotactische chirurgie, beeldvorming – stabiel of afnemende omvang na een dergelijke lokale behandeling, klinisch stabiele tekenen en symptomen gedurende ten minste 4 weken, ≥2 weken na stopzetting van de behandeling. medicatie tegen epilepsie. De patiënt kan lage en stabiele doses corticosteroïden krijgen, ≤ 20 mg prednison of equivalent per dag. Via een MRI/CT-scan moet worden bevestigd dat de patiënt gedurende 4 weken voorafgaand aan de behandeling stabiele hersenmetastasen heeft gehad.

• Voldeed aan een van de volgende criteria voor hartaandoeningen:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving.
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (behalve atriale fibrillatie die goed onder controle is met anti-aritmische medicatie); geschiedenis van verlenging van het QT-interval.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie van <40%.
• Als u binnen 6 maanden na inschrijving een actieve chronische inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of maag-darmperforatie heeft.
• Een actieve, ernstige infectie heeft waarvoor antibiotica nodig zijn.
• Als u een voorgeschiedenis heeft van HIV-1 of 2 (of positief HIV-1/2-antilichaam, indien dit tijdens de screening is gedaan) met een detecteerbare virale lading OF als u medicijnen gebruikt die het SN-38-metabolisme kunnen verstoren.

• Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) heeft. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden patiënten met detecteerbare virale lasten uitgesloten.

  • Patiënten die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Patiënten die positief testen op het hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) hebben HBV-DNA nodig via kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) ter bevestiging van actieve ziekte.
  • Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen. Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen hebben HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR ter bevestiging van actieve ziekte. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HCV of een positieve HCV-antilichaamtest hebben bij screening geen HCV-antilichaam nodig en hebben alleen HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR ter bevestiging van actieve ziekte.
  • Patiënten die positief testen op HIV-antilichamen.
• Als u andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen heeft die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de interpretatie van het onderzoek in de war kunnen brengen of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen belemmeren.
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, een buitensporig risico vormt voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek [geef indien nodig voorbeelden].
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.