Sacituzumab Govitecan in combinazione con capecitabina per tumori gastrointestinali avanzati dopo progressione con terapia standard

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile o maschile, di età pari o superiore a 18 anni, in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto
• Pazienti con adenocarcinoma metastatico di origine gastrointestinale documentato istologicamente o citologicamente, inclusi gastroesofageo, colon-retto e pancreaticobiliare che hanno fallito la terapia standard
• Conta ematologica adeguata senza supporto trasfusionale o fattore di crescita entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (emoglobina ≥ 9 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 e piastrine ≥ 100.000/μl).
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,5x limite superiore normale (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5xULN o ≤ 5xULN se metastasi epatiche note e albumina sierica > 3 g/dL).
• Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min valutata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault.
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo specificato nel protocollo. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (astinenza totale [se è il suo stile di vita preferito e abituale], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale, o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Per i siti al di fuori dell'Unione Europea (UE), è consentito che se un metodo contraccettivo altamente efficace non è appropriato o accettabile per il soggetto, allora il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ovvero metodi a doppia barriera di contraccezione come preservativo più diaframma o cappuccio cervicale/volta con spermicida. Se attualmente è in astinenza, il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo altamente efficace come descritto sopra se diventa sessualmente attivo durante il periodo di studio o per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne che utilizzano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 28 giorni prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile che sono partner di donne in età fertile devono utilizzare preservativo e spermicida e le loro partner, se in età fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere metodi descritti sopra nel Criterio di inclusione 15) a partire da almeno 1 ciclo mestruale prima di iniziare il farmaco in studio, durante l'intero periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a meno che i soggetti di sesso maschile non siano totalmente in astinenza sessuale o siano stati sottoposti con successo a vasectomia con azoospermia confermata o a meno che le partner femminili non siano state sterilizzate chirurgicamente o sono altrimenti dimostrati sterili.
• Disposti e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni del presente protocollo

Criteri di esclusione:

• Test di gravidanza su siero positivo o donne che allattano.
• Ipersensibilità nota al/ai farmaco/i in studio, ai suoi metaboliti o all'eccipiente della formulazione.
• Necessità di terapia in corso con o uso precedente di farmaci proibiti elencati nel protocollo.
• Hanno avuto un precedente agente biologico antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o hanno avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento e non si sono ripresi (vale a dire, ≥ Grado 2 è considerato non recuperato) da eventi avversi eventi (EA) al momento dell'ingresso nello studio. Nota: i pazienti con neuropatia o alopecia di qualsiasi grado costituiscono un'eccezione a questo criterio e si qualificheranno per lo studio. Nota: se i pazienti sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore, devono essersi adeguatamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia.
• Hanno già ricevuto inibitori della topoisomerasi 1.
• Avere un secondo tumore maligno attivo. Nota: pazienti con una storia di tumore maligno che sono stati completamente trattati, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento, o pazienti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva (ad esempio, cancro della pelle non melanoma, escissione completa confermata istologicamente di carcinoma in situ o simile) possono arruolarsi.
• Avere metastasi cerebrali instabili. Nota: possono essere inclusi pazienti con metastasi cerebrali stabili. Le metastasi cerebrali "stabili" possono essere definite come: precedente trattamento locale mediante radioterapia, chirurgia o chirurgia stereotassica, imaging - dimensioni stabili o decrescenti dopo tale trattamento locale, segni e sintomi clinicamente stabili per almeno 4 settimane, ≥ 2 settimane dall'interruzione del trattamento. farmaci antiepilettici. Il paziente può ricevere dosi basse e stabili di corticosteroidi ≤ 20 mg di prednisone o equivalente al giorno. Dovrebbe essere confermato mediante risonanza magnetica/TC che il paziente abbia avuto metastasi cerebrali stabili nelle 4 settimane prima del trattamento.

• Soddisfatto uno dei seguenti criteri per la malattia cardiaca:

  • Infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento.
  • Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT.
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%.
• Avere una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Avere un'infezione grave attiva che richiede antibiotici.
• Avere una storia nota di HIV-1 o 2 (o anticorpi HIV-1/2 positivi, se eseguiti allo screening) con carica virale rilevabile O assumere farmaci che possono interferire con il metabolismo SN-38.

• Avere il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) attivo. Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile.

  • Pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I pazienti che risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) richiederanno il DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per la conferma della malattia attiva.
  • Pazienti che risultano positivi agli anticorpi anti-HCV. I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HCV richiederanno l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva. I pazienti con una storia nota di HCV o un test positivo per gli anticorpi HCV non avranno bisogno di un anticorpo HCV allo screening e richiederanno solo l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva.
  • Pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HIV.
• Presentare altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenta un rischio eccessivo per la partecipazione del paziente allo studio [elencare gli esempi se necessario].
• Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per nessuna indicazione) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) della prima dose del farmaco in studio.