Сацитузумаб Говитекан в комбинации с капецитабином при распространенном раке желудочно-кишечного тракта после прогрессирования на фоне стандартной терапии

Критерии включения:

• Пациенты женского или мужского пола в возрасте 18 лет и старше, способные понять и дать письменное информированное согласие
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной метастатической аденокарциномой желудочно-кишечного происхождения, в том числе желудочно-пищеводной, колоректальной и панкреатобилиарной, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной.
• Адекватные гематологические показатели без трансфузионной поддержки или поддержки факторов роста в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата (гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 и тромбоцитов ≥ 100 000/мкл).
• Адекватная функция печени (билирубин ≤ 1,5 x верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5 x ВГН, если известны метастазы в печень, и сывороточный альбумин > 3 г/дл).
• Адекватная функция почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта).
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные контакты, должны дать согласие на использование методов контрацепции, предусмотренных протоколом. Женщины детородного возраста не должны иметь незащищенных половых контактов в течение 30 дней до включения в исследование и должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (полное воздержание [если это ее предпочтительный и обычный образ жизни), противозачаточный имплантат, оральный контрацептив, или иметь партнера, подвергшегося вазэктомии, с подтвержденной азооспермией) на протяжении всего периода исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Для сайтов за пределами Европейского Союза (ЕС) допускается, что если высокоэффективный метод контрацепции не подходит или не приемлем для субъекта, то субъект должен согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, т. е. методы двойного барьера. средств контрацепции, таких как презерватив плюс диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок со спермицидом. В случае воздержания в настоящее время субъект должен согласиться использовать высокоэффективный метод, как описано выше, если он станет сексуально активным в течение периода исследования или в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного препарата в течение как минимум 28 дней перед приемом и продолжать использовать тот же противозачаточный препарат во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола, являющиеся партнерами женщин детородного потенциала, должны использовать презерватив и спермицид, а их партнерши-женщины, если они обладают детородным потенциалом, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (см. методы, описанные выше в критерии включения 15), начиная как минимум с 1 менструального цикла. до начала исследуемого препарата, в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда субъекты мужского пола полностью воздерживаются от половой жизни или прошли успешную вазэктомию с подтвержденной азооспермией или если партнерши-женщины не были стерилизованы хирургическим путем или иным образом оказались стерильными.
• Желание и возможность соблюдать требования и ограничения настоящего протокола.

Критерий исключения:

• Положительный сывороточный тест на беременность или женщины, кормящие грудью.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату(ам), его метаболитам или вспомогательному веществу препарата.
• Требование продолжения терапии или предшествующего использования любых запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе.
• Вы ранее принимали противораковый биологический препарат в течение 4 недель до включения в исследование или ранее проходили химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения и не выздоровели (т. е. ≥ степени 2 считается невылеченным) от неблагоприятных события (AE) на момент включения в исследование. Примечание. Пациенты с невропатией или алопецией любой степени тяжести являются исключением из этого критерия и могут участвовать в исследовании. Примечание: если пациентам было проведено серьезное хирургическое вмешательство, они должны были адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.
• Ранее получали ингибиторы топоизомеразы 1.
• Имеют активную вторую злокачественную опухоль. Примечание: пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, прошедшие полное лечение, без признаков активного рака в течение 3 лет до включения в исследование, или пациенты с хирургически излеченными опухолями с низким риском рецидива (например, немеланомный рак кожи, гистологически подтвержденное полное удаление карцинома in situ или подобное) разрешено регистрироваться.
• Имеют нестабильные метастазы в головной мозг. Примечание. В исследование могут быть включены пациенты со стабильными метастазами в головной мозг. «Стабильные» метастазы в головной мозг могут быть определены как: предшествующее местное лечение лучевой, хирургической или стереотаксической хирургией, визуализация – стабильный или уменьшающийся размер после такого местного лечения, клинически стабильные признаки и симптомы в течение как минимум 4 недель, ≥2 недель после прекращения лечения. противосудорожные препараты. Пациент может получать низкие и стабильные дозы кортикостероидов < 20 мг преднизолона или его эквивалента ежедневно. С помощью МРТ/КТ должно быть подтверждено наличие у пациента стабильных метастазов в головной мозг в течение 4 недель до лечения.

• Соответствует любому из следующих критериев сердечного заболевания:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения.
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие применения антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами); история удлинения интервала QT.
  • Застойная сердечная недостаточность III класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка < 40%.
• Иметь активное хроническое воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорацию ЖКТ в течение 6 месяцев после включения.
• Имейте активную серьезную инфекцию, требующую антибиотиков.
• Иметь в анамнезе ВИЧ-1 или 2 (или положительные антитела к ВИЧ-1/2, если проводилось при скрининге) с определяемой вирусной нагрузкой ИЛИ принимать лекарства, которые могут влиять на метаболизм SN-38.

• Имейте активный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV). Из пациентов с ВГВ или ВГС в анамнезе будут исключены пациенты с определяемой вирусной нагрузкой.

  • Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Пациентам с положительным результатом теста на основные антитела к вирусу гепатита В (анти-HBc) потребуется ДНК ВГВ с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для подтверждения активного заболевания.
  • Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВГС. Пациентам с положительным результатом теста на антитела к вирусу гепатита С для подтверждения активного заболевания потребуется РНК вируса гепатита С с помощью количественной ПЦР. Пациентам с известной историей ВГС или положительным тестом на антитела к ВГС не потребуется антитела к ВГС при скрининге, им потребуется только РНК ВГС с помощью количественной ПЦР для подтверждения активного заболевания.
  • Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ.
• Иметь другие сопутствующие медицинские или психиатрические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут затруднить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующим обследованиям.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, представляет чрезмерный риск для участия пациента в исследовании [при необходимости перечислите примеры].
• Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продающихся по каким-либо показаниям) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) после первой дозы исследуемого препарата.