Sacituzumab Govitecan i kombinasjon med Capecitabin for avanserte gastrointestinale kreftformer etter progresjon på standard terapi

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige eller mannlige pasienter, 18 år eller eldre, i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert metastatisk adenokarsinom av gastrointestinal opprinnelse, inkludert gastroøsofageal, kolorektal og pankreaticobiliær som har mislyktes med standardbehandling
• Tilstrekkelig hematologiske tall uten transfusjons- eller vekstfaktorstøtte innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet (hemoglobin ≥ 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 og blodplater ≥ 100 000/μL).
• Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN eller ≤ 5xULN hvis kjente levermetastaser, og serumalbumin > 3 g/dL).
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 ml/min, vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen.
• Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (fullstendig avholdenhet [hvis det er hennes foretrukne og vanlige livsstil], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller har en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet. For nettsteder utenfor EU (EU) er det tillatt at hvis en svært effektiv prevensjonsmetode ikke er passende eller akseptabel for forsøkspersonen, må forsøkspersonen godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, dvs. doble barrieremetoder av prevensjon som kondom pluss mellomgulv eller cervical/hvelvhette med spermicid. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er avholdende, må forsøkspersonen godta å bruke en svært effektiv metode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 28 dager før dosering og må fortsette å bruke samme prevensjonsmiddel under studien og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
• Mannlige forsøkspersoner som er partnere til kvinner i fertil alder må bruke kondom og sæddrepende middel, og deres kvinnelige partnere, hvis de er i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (se metodene beskrevet ovenfor i inklusjonskriterium 15) som starter minst 1 menstruasjonssyklus. før oppstart av studiemedikamentet, gjennom hele studieperioden, og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, med mindre de mannlige forsøkspersonene er fullstendig seksuelt avholdende eller har gjennomgått en vellykket vasektomi med bekreftet azoospermi eller med mindre de kvinnelige partnerne har blitt sterilisert kirurgisk eller på annen måte er bevist sterile.
• Villig og i stand til å overholde kravene og restriksjonene i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Positiv serumgraviditetstest eller kvinner som ammer.
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e), dets metabolitter eller formuleringshjelpestoff.
• Krav om pågående behandling med eller tidligere bruk av forbudte medisiner oppført i protokollen.
• Har tidligere hatt et biologisk middel mot kreft innen 4 uker før registrering eller har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før innmelding og har ikke blitt frisk (dvs. ≥ Grad 2 regnes som ikke restituert) fra uønsket hendelser (AE) på tidspunktet for studiestart. Merk: Pasienter med hvilken som helst grad av nevropati eller alopecia er et unntak fra dette kriteriet og vil kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har tidligere fått topoisomerase 1-hemmere.
• Har en aktiv andre malignitet. Merk: pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før registrering, eller pasienter med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall (f.eks. hudkreft uten melanom, histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av carcinoma in situ eller lignende) er tillatt å melde seg inn.
• Har ustabile hjernemetastaser. Merk: Pasienter med stabil hjernemetastase kan inkluderes. "Stabile" hjernemetastaser kan defineres som: Tidligere lokal behandling ved stråling, kirurgi eller stereotaktisk kirurgi, bildediagnostikk - stabil eller avtagende størrelse etter slik lokal behandling, klinisk stabile tegn og symptomer i minst 4 uker, ≥2 uker fra seponering av medisin mot anfall. Pasienten kan få lave og stabile doser kortikosteroider ≤ 20 mg prednison eller tilsvarende daglig. Det skal bekreftes ved MR/CT-skanning at pasienten har hatt stabil hjernemetastase i 4 uker før behandling.

• Oppfylte noen av følgende kriterier for hjertesykdom:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter påmelding.
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (unntatt atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner); historie med QT-intervallforlengelse.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %.
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter påmelding.
• Har en aktiv alvorlig infeksjon som krever antibiotika.
• Har kjent historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2-antistoff, hvis gjort ved screening) med påvisbar viral belastning ELLER tar medisiner som kan forstyrre SN-38-metabolismen.

• Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Hos pasienter med en historie med HBV eller HCV, vil pasienter med påvisbar viral belastning bli ekskludert.

  • Pasienter som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Pasienter som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) vil kreve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for bekreftelse av aktiv sykdom.
  • Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff. Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff vil kreve HCV-RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom. Pasienter med en kjent historie med HCV eller en positiv HCV-antistofftest vil ikke kreve et HCV-antistoff ved screening og vil kun kreve HCV RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom.
  • Pasienter som tester positivt for HIV-antistoff.
• Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsors mening, utgjør en unødig risiko for pasientens deltakelse i studien [liste opp eksempler etter behov].
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter første dose av studiemedikamentet.