Sacituzumab Govitecan en association avec la capécitabine pour les cancers gastro-intestinaux avancés après progression sous traitement standard

Critère d'intégration:

• Patients de sexe féminin ou masculin, âgés de 18 ans ou plus, capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé écrit
• Patients présentant un adénocarcinome métastatique d'origine gastro-intestinale documenté histologiquement ou cytologiquement, y compris gastro-œsophagien, colorectal et pancréaticobiliaire, qui n'a pas répondu au traitement standard.
• Numération hématologique adéquate sans soutien transfusionnel ou facteur de croissance dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/μL).
• Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,5x limite supérieure normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5xULN ou ≤ 5xULN si métastases hépatiques connues et albumine sérique > 3 g/dL).
• Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min telle qu'évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault.
• Les patients de sexe masculin et féminin en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (abstinence totale [si c'est son mode de vie préféré et habituel], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Pour les sites en dehors de l'Union européenne (UE), il est permis que si une méthode de contraception très efficace n'est pas appropriée ou acceptable pour le sujet, celui-ci doit alors accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, c'est-à-dire des méthodes à double barrière. de contraception telle qu'un préservatif plus un diaphragme ou une cape cervicale/voûte avec spermicide. S'il est actuellement abstinent, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode très efficace telle que décrite ci-dessus si elle devient sexuellement active pendant la période d'étude ou pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir pris une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 28 jours avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif et un spermicide et leurs partenaires féminines, si elles sont en âge de procréer, doivent utiliser une méthode de contraception très efficace (voir les méthodes décrites ci-dessus dans le critère d'inclusion 15) en commençant au moins 1 cycle menstruel. avant de commencer le médicament à l'étude, pendant toute la période d'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, sauf si les sujets masculins sont totalement abstinents sexuellement ou ont subi une vasectomie réussie avec azoospermie confirmée ou si les partenaires féminines ont été stérilisées chirurgicalement ou sont autrement prouvés stériles.
• Volonté et capable de se conformer aux exigences et restrictions de ce protocole

Critère d'exclusion:

• Test de grossesse sérique positif ou femmes qui allaitent.
• Hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'étude, à ses métabolites ou à l'excipient de la formulation.
• Nécessité d'un traitement continu avec ou d'une utilisation préalable de tout médicament interdit répertorié dans le protocole.
• Avoir déjà reçu un agent biologique anticancéreux dans les 4 semaines précédant l'inscription ou avoir déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription et ne pas s'être rétabli (c'est-à-dire qu'un grade ≥ 2 est considéré comme non guéri) d'un effet indésirable. événements (EI) au moment de l’entrée à l’étude. Remarque : les patients atteints de neuropathie ou d'alopécie de tout grade font exception à ce critère et seront admissibles à l'étude. Remarque : si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Avoir déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1.
• Avoir une deuxième tumeur maligne active. Remarque : patients ayant des antécédents de tumeur maligne qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif pendant 3 ans avant l'inscription, ou patients présentant des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre que le mélanome, excision complète confirmée histologiquement de carcinome in situ, ou similaire) sont autorisés à s'inscrire.
• Vous avez des métastases cérébrales instables. Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inclus. Les métastases cérébrales « stables » peuvent être définies comme : Traitement local antérieur par radiothérapie, chirurgie ou chirurgie stéréotaxique, imagerie - taille stable ou décroissante après un tel traitement local, signes et symptômes cliniquement stables pendant au moins 4 semaines, ≥ 2 semaines après l'arrêt du traitement. médicaments anti-épileptiques. Le patient peut recevoir des doses faibles et stables de corticostéroïdes ≤ 20 mg de prednisone ou équivalent par jour. Il convient de confirmer par IRM/TDM que le patient présente des métastases cérébrales stables depuis 4 semaines avant le traitement.

• Répond à l’un des critères suivants de maladie cardiaque :

  • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (sauf pour la fibrillation auriculaire bien contrôlée avec des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d’allongement de l’intervalle QT.
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %.
• Souffrez d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou d'une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Vous avez une infection grave et active nécessitant des antibiotiques.
• Avoir des antécédents connus de VIH-1 ou 2 (ou d'anticorps anti-VIH-1/2 positifs, si cela est fait lors du dépistage) avec une charge virale détectable OU prendre des médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme du SN-38.

• Avoir le virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) actif. Chez les patients ayant des antécédents de VHB ou de VHC, les patients présentant une charge virale détectable seront exclus.

  • Patients dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs). Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) auront besoin de l'ADN du VHB par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) pour confirmer la maladie active.
  • Patients dont le test est positif aux anticorps anti-VHC. Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-VHC auront besoin de l'ARN du VHC par PCR quantitative pour confirmer la maladie active. Les patients ayant des antécédents connus de VHC ou un test d'anticorps anti-VHC positif n'auront pas besoin d'anticorps anti-VHC lors du dépistage et n'auront besoin que d'un ARN du VHC par PCR quantitative pour la confirmation de la maladie active.
  • Patients dont le test est positif aux anticorps anti-VIH.
• Avoir d'autres problèmes médicaux ou psychiatriques concomitants qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, présente un risque excessif pour la participation du patient à l'étude [énumérer des exemples si nécessaire].
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) suivant la première dose du médicament à l'étude.