Sacituzumab Govitecan w skojarzeniu z kapecytabiną w leczeniu zaawansowanych nowotworów przewodu pokarmowego po progresji w leczeniu standardowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej, w wieku 18 lat lub starsi, potrafiący zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem z przerzutami pochodzenia żołądkowo-jelitowego, w tym przewodu żołądkowo-przełykowego, jelita grubego i dróg żółciowych, u których nie powiodła się standardowa terapia
• Odpowiednia liczba hematologiczna bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku (hemoglobina ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 i płytki krwi ≥ 100 000/μl).
• Prawidłowa czynność wątroby (bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN w przypadku znanych przerzutów do wątroby i albumina w surowicy > 3 g/dl).
• Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta).
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym podejmujący stosunki heteroseksualne muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania i muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (całkowita abstynencja [jeśli jest to jej preferowany i zwyczajowy tryb życia], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny, lub mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. W przypadku witryn spoza Unii Europejskiej (UE) dopuszczalne jest, że jeśli wysoce skuteczna metoda antykoncepcji nie jest odpowiednia lub akceptowalna dla uczestnika, wówczas uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji, tj. metod podwójnej bariery środków antykoncepcyjnych, takich jak prezerwatywa z diafragmą lub nasadka na szyjkę/pochwę ze środkiem plemnikobójczym. Jeżeli pacjentka jest obecnie abstynentką, musi zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody opisanej powyżej, jeśli stanie się aktywna seksualnie w okresie badania lub przez 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 28 dni przed jego przyjęciem i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny w trakcie badania i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
• Mężczyźni będący partnerami kobiet w wieku rozrodczym muszą stosować prezerwatywy i środki plemnikobójcze, a ich partnerki, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (patrz metody opisane powyżej w Kryterium włączenia 15) rozpoczynając co najmniej 1 cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, przez cały okres badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że badani mężczyźni zachowują całkowitą abstynencję seksualną lub przeszli skuteczną wazektomię z potwierdzoną azoospermią lub partnerki zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub w inny sposób okazały się sterylne.
• Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń niniejszego protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny test ciążowy w surowicy lub kobiety karmiące piersią.
• Znana nadwrażliwość na badany(-e) lek(i), jego metabolity lub substancję pomocniczą preparatu.
• Wymóg ciągłego leczenia lub wcześniejszego stosowania jakichkolwiek zabronionych leków wymienionych w protokole.
• Osoby przyjmowały wcześniej przeciwnowotworowy lek biologiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub przeszły wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem i nie wyzdrowiały (tj. stopień ≥ 2 uważa się za brak wyzdrowienia) po wystąpieniu działań niepożądanych zdarzeń (AE) w momencie włączenia do badania. Uwaga: pacjenci z neuropatią lub łysieniem dowolnego stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i zostaną zakwalifikowani do badania. Uwaga: jeśli pacjenci zostali poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, przed rozpoczęciem leczenia musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i (lub) powikłaniach związanych z interwencją.
• Pacjenci otrzymywali wcześniej inhibitory topoizomerazy 1.
• Mają aktywny drugi nowotwór złośliwy. Uwaga: pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy zostali całkowicie wyleczeni i bez cech aktywnego nowotworu przez 3 lata przed włączeniem do badania lub pacjenci z guzami wyleczonymi chirurgicznie o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, potwierdzony histologicznie całkowite wycięcie rak in situ lub podobny) mogą się włączyć.
• Mają niestabilne przerzuty do mózgu. Uwaga: Do badania można włączyć pacjentów ze stabilnymi przerzutami do mózgu. „Stabilne” przerzuty do mózgu można zdefiniować jako: wcześniejsze leczenie miejscowe za pomocą radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub chirurgii stereotaktycznej, obrazowanie – wielkość stabilna lub zmniejszająca się po takim leczeniu miejscowym, objawy przedmiotowe i podmiotowe klinicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie, ≥2 tygodnie od zaprzestania stosowania lek przeciwpadaczkowy. Pacjent może otrzymywać małe i stabilne dawki kortykosteroidów ≤ 20 mg prednizonu lub równoważną dawkę dziennie. Badanie MRI/CT powinno potwierdzić, że u pacjenta występowały stabilne przerzuty do mózgu przez 4 tygodnie przed leczeniem.

• Spełnił którekolwiek z poniższych kryteriów choroby serca:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  • poważne arytmie komorowe w wywiadzie (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające stosowania leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane za pomocą leków antyarytmicznych); historia wydłużenia odstępu QT.
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% według New York Heart Association (NYHA).
• Czy masz czynną przewlekłą chorobę zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforację przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• Mają aktywną, poważną infekcję wymagającą antybiotyków.
• Znana historia zakażenia wirusem HIV-1 lub 2 (lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko HIV-1/2, jeśli badanie przesiewowe) z wykrywalnym wiremią LUB przyjmowanie leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38.

• Mają aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni.

  • Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie badania DNA HBV metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu potwierdzenia aktywnej choroby.
  • Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest pozytywny. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie ilościowego badania PCR na obecność HCV RNA w celu potwierdzenia aktywnej choroby. U pacjentów ze znaną historią zakażenia HCV lub dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV nie będzie wymagane badanie na obecność przeciwciał HCV, a w celu potwierdzenia aktywnej choroby wymagane będzie jedynie oznaczenie RNA HCV metodą ilościowej PCR.
  • Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HIV jest pozytywny.
• Czy występują inne współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
• Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza lub sponsora stwarza nadmierne ryzyko dla udziału pacjenta w badaniu [w razie potrzeby wymienić przykłady].
• Stosowanie innych leków badanych (leków nie dostępnych w obrocie dla żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) pierwszej dawki badanego leku.