Sacituzumab Govitecan in Kombination mit Capecitabin bei fortgeschrittenem Magen-Darm-Krebs nach Fortschreiten der Standardtherapie

Einschlusskriterien:

• Weibliche oder männliche Patienten ab 18 Jahren, die verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können
• Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem metastasiertem Adenokarzinom gastrointestinalen Ursprungs, einschließlich gastroösophagealer, kolorektaler und pankreatikobiliärer Erkrankung, bei denen die Standardtherapie versagt hat
• Angemessene hämatologische Werte ohne Transfusions- oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 und Blutplättchen ≥ 100.000/μl).
• Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5x Upper Limit Normal (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN oder ≤ 5xULN bei bekannten Lebermetastasen und Serumalbumin > 3 g/dl).
• Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung).
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung der im Protokoll festgelegten Verhütungsmethode(n) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (völlige Abstinenz [sofern es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist], ein Verhütungsimplantat, ein orales Kontrazeptivum, oder einen von der Vasektomie befreiten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments. Für Standorte außerhalb der Europäischen Union (EU) ist es zulässig, dass, wenn eine hochwirksame Verhütungsmethode für die Person nicht geeignet oder akzeptabel ist, die Person der Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode, d. h. einer Doppelbarriere-Methode, zustimmen muss Verhütungsmittel wie Kondom plus Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe mit Spermizid. Wenn die Person derzeit abstinent ist, muss sie der Anwendung einer hochwirksamen Methode wie oben beschrieben zustimmen, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen vor der Einnahme mindestens 28 Tage lang eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels eingenommen haben und müssen während der Studie und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments weiterhin dasselbe Verhütungsmittel anwenden.
• Männliche Probanden, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen ein Kondom und ein Spermizid verwenden und ihre Partnerinnen, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen ab mindestens einem Menstruationszyklus eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe oben in Einschlusskriterium 15 beschriebene Methoden). vor Beginn der Studienmedikation, während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, die männlichen Probanden sind völlig sexuell abstinent oder haben sich einer erfolgreichen Vasektomie mit bestätigter Azoospermie unterzogen oder die weiblichen Partner wurden chirurgisch sterilisiert oder sich anderweitig als steril erwiesen haben.
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen und Einschränkungen dieses Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Positiver Serumschwangerschaftstest oder stillende Frauen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das/die Studienmedikament(e), seine Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoff.
• Erfordernis einer fortlaufenden Therapie mit oder vorheriger Anwendung der im Protokoll aufgeführten verbotenen Medikamente.
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung zuvor ein biologisches Krebsmedikament erhalten oder innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten und sich von den Nebenwirkungen nicht erholt (d. h. ≥ Grad 2 gilt als nicht geheilt). Ereignisse (UEs) zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Hinweis: Patienten mit Neuropathie oder Alopezie jeglichen Grades sind von diesem Kriterium ausgenommen und qualifizieren sich für die Studie. Hinweis: Wenn sich Patienten einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Habe zuvor Topoisomerase-1-Hemmer erhalten.
• Sie haben ein aktives Zweitmalignom. Hinweis: Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte, die vollständig behandelt wurden, ohne Anzeichen einer aktiven Krebserkrankung in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung, oder Patienten mit chirurgisch geheilten Tumoren mit geringem Rezidivrisiko (z. B. Nicht-Melanom-Hautkrebs, histologisch bestätigte vollständige Entfernung von Karzinom in situ o.ä.) dürfen sich einschreiben.
• Sie haben instabile Hirnmetastasen. Hinweis: Patienten mit stabilen Hirnmetastasen können eingeschlossen werden. „Stabile“ Hirnmetastasen können definiert werden als: Vorherige lokale Behandlung durch Bestrahlung, Operation oder stereotaktische Chirurgie, Bildgebung – stabile oder abnehmende Größe nach einer solchen lokalen Behandlung, klinisch stabile Anzeichen und Symptome für mindestens 4 Wochen, ≥2 Wochen nach Absetzen von Medikamente gegen Krampfanfälle. Der Patient kann täglich niedrige und stabile Dosen von Kortikosteroiden ≤ 20 mg Prednison oder Äquivalent erhalten. Durch eine MRT/CT-Untersuchung sollte bestätigt werden, dass der Patient vor der Behandlung vier Wochen lang stabile Hirnmetastasen hatte.

• Erfüllt eines der folgenden Kriterien für eine Herzerkrankung:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
  • Vorgeschichte schwerwiegender ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern), hochgradiger atrioventrikulärer Blockade oder anderer Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert werden kann); Vorgeschichte einer QT-Intervallverlängerung.
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 40 %.
• Sie leiden innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme an einer aktiven chronisch entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder einer Magen-Darm-Perforation.
• Sie haben eine aktive schwere Infektion, die Antibiotika erfordert.
• Sie haben eine bekannte Vorgeschichte von HIV-1 oder 2 (oder positivem HIV-1/2-Antikörper, falls beim Screening festgestellt) mit nachweisbarer Viruslast ODER Sie haben Medikamente eingenommen, die den SN-38-Metabolismus beeinträchtigen können.

• Sie haben ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Bei Patienten mit HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Patienten mit nachweisbarer Viruslast ausgeschlossen.

  • Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet wurden. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) getestet werden, benötigen zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung HBV-DNA mittels quantitativer Polymerasekettenreaktion (PCR).
  • Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, benötigen zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung HCV-RNA mittels quantitativer PCR. Patienten mit einer bekannten HCV-Vorgeschichte oder einem positiven HCV-Antikörpertest benötigen beim Screening keinen HCV-Antikörper und benötigen lediglich HCV-RNA durch quantitative PCR zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung.
  • Patienten, die positiv auf HIV-Antikörper getestet wurden.
• Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss von Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors ein unzumutbares Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellt [bei Bedarf Beispiele auflisten].
• Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation vermarktet werden) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.