Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den indledende effektivitet af enkelt intravenøs infusion af JWK007 hos patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

7. september 2026 opdateret af: Xingchen Peng, West China Hospital
Denne undersøgelse er et enkelt-center, enkeltarmet, ikke-randomiseret, åbent, ikke-kontrolleret, dosis-eskalerende, prospektivt klinisk forsøg designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af JWK007-injektion hos pædiatriske patienter med Duchenne Muskeldystrofi (DMD).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DMD er en sjælden genetisk lidelse, der primært rammer mænd. Denne sygdom er tæt forbundet med mutationer i DMD-genet placeret på X-kromosomet. DMD-genet koder for et protein kendt som dystrofin, som spiller en afgørende rolle i at give essentiel strukturel og beskyttende støtte i musklerne. Genterapi-lægemidler, der bruger Adeno-Associated Virus (AAV) som en vektor, har løftet om at tilbyde en bekvem, effektiv og sikker behandlingsmulighed for DMD-patienter. Derfor har vi selvstændigt udviklet og designet JWK007-indsprøjtningen. Undersøgelsen vil omfatte to doseringsgrupper og anvende et '3+3' dosiseskaleringsdesign, trinvist stigende doseringer på en sekventiel, stigende måde.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, kan komme i betragtning til inklusion:

  1. Mand, i alderen 5 til 10 år (inklusive).
  2. Diagnose af Duchenne muskeldystrofi (DMD) bekræftet gennem medicinsk historie og genetisk testning, karakteriseret ved en rammeskiftmutation (deletion eller duplikering) eller en for tidlig stopkodonmutation i DMD-genet mellem exoner 18 til 58.
  3. Ydeevne under gennemsnittet ved motorisk vurderingstest.
  4. Evne til at samarbejde med motorisk vurderingstest.
  5. Tolerance for muskelbiopsi under anæstesi uden kontraindikationer for biopsi.
  6. Deltagerne skal have taget en stabil dosis af orale kortikosteroider i mindst 12 uger før screening, og den forventede dosis skal forblive konstant gennem hele undersøgelsen, bortset fra justeringer relateret til ændringer i kropsvægt.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til inklusion:

  1. Aktiv virusinfektion baseret på kliniske observationer.
  2. Tegn på kardiomyopati, herunder ekkokardiogram med ejektionsfraktion under 40 %.
  3. Serologiske tegn på HIV-infektion eller Hepatitis B- eller C-infektion.
  4. Diagnose af (eller igangværende behandling for) en autoimmun sygdom.
  5. Unormale laboratorieværdier anses for klinisk signifikante (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 80 eller > 180 g/L; WBC > 18,5*10^9/L).
  6. Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel.
  7. Forsøgspersoner med AAVrh74 neutraliserende antistoftitre > 1:400 som bestemt ved ELISA immunoassay.
  8. Har en medicinsk tilstand eller formildende omstændighed, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde den protokol, der kræves afprøvning eller procedurer, eller kompromittere forsøgspersonens velbefindende, sikkerhed eller kliniske fortolkning.
  9. Alvorlig infektion (f. lungebetændelse, pyelonefritis eller meningitis) inden for 4 uger før genoverførselsbesøg (tilmelding kan blive udskudt).
  10. Har modtaget nogen undersøgelsesmedicin (bortset fra kortikosteroider) eller exon-spring-medicin (inklusive ExonDys 51), eksperimentel eller på anden måde, inden for de sidste 6 måneder forud for screening for denne undersøgelse.
  11. Har haft nogen form for genterapi, cellebaseret terapi (f. stamcelletransplantation), eller CRISPR/Cas9.
  12. Familien ønsker ikke at afsløre patientens deltagelse i undersøgelsen hos primærlæge og andre læger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JWK007 (AAVM101-µDys)
JWK007-injektionen anvender AAVM101, en AAVrh74-afledt kapsid, der er konstrueret til forbedret muskeltargeting, som sin virale vektor. Da det fulde længde-dystrofin-gen overskrider den konventionelle rAAV-pakningskapacitet (< 5,0 kb), leverer JWK007 et selvstændigt designet mikro-dystrofin (μDystrofin)-gen. Det resulterende μDystrofin-protein bevarer essentielle funktionelle domæner, inklusive strukturer, der er kritiske for at fremme neuronal nitroxid-synthase (nNOS)-aktivitet og membranbinding.
Biologisk: JWK007 Enkelt intravenøs infusion administration
Hver patient modtager en enkelt intravenøs infusion af JWK007 i en dosis på 1,0 × 10^14 vg/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
uønskede hændelser
Tidsramme: 5 år
Uønskede hændelser defineret som antallet af deltagere med bivirkninger i henhold til CTCAE v5.0
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nordstjerne ambulatorisk vurdering
Tidsramme: 5 år
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) er et klinisk værktøj, der bruges til at vurdere den motoriske funktion og ambulatoriske evner hos børn og unge med neuromuskulære lidelser som Duchennes muskeldystrofi.
5 år
Seks minutters gangtest
Tidsramme: 5 år
afstanden patienten gik på seks minutter
5 år
10 meter gå-/løbetest
Tidsramme: 5 år
Den tid det tager at gå 100 meter
5 år
kreatinkinase
Tidsramme: 5 år
Ændringer i cirkulerende niveauer af CK
5 år
ekspressionen af ​​mikro-dystrofin-genet
Tidsramme: 6 måneder
Baseline muskelbiopsier for dystrofinekspression vil blive udført mellem -30 og -7 dage før behandling hos alle forsøgspersoner. Alle forsøgspersoner vil gennemgå en biopsi efter behandling på dag 180. Mikro-dystrofin-genekspression blev kvantificeret (immunfluorescens og Western blot-analyse) og sammenlignet før og efter muskelbiopsi.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

West China Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xingchen Xingchen, Ph.D, West China Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. november 2029

Studieafslutning (Anslået)

13. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

2. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-1285

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner