Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan JWK007:n kerta-infuusion turvallisuutta, siedettävyyttä ja alkutehoa potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD)
maanantai 7. syyskuuta 2026 päivittänyt: Xingchen Peng, West China Hospital
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, yksihaarainen, ei-satunnaistettu, avoin, kontrolloimaton, annosta korottava, prospektiivinen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida JWK007-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa Duchennen lapsipotilailla. Lihasdystrofia (DMD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DMD on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti miehiin.
Tämä sairaus liittyy läheisesti mutaatioihin DMD-geenissä, joka sijaitsee X-kromosomissa.
DMD-geeni koodaa dystrofiinina tunnettua proteiinia, jolla on ratkaiseva rooli olennaisen rakenteellisen ja suojaavan tuen tarjoamisessa lihaksissa.
Adeno-Associated Virus (AAV) -vektorina käyttävillä geeniterapialääkkeillä on lupaus tarjota kätevä, tehokas ja turvallinen hoitovaihtoehto DMD-potilaille.
Siksi olemme itsenäisesti kehittäneet ja suunnitelleet JWK007-injektion.
Tutkimus käsittää kaksi annosryhmää, ja siinä käytetään 3+3-annoksen korotusmallia, jolloin annoksia lisätään asteittain peräkkäin, nousevasti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujia, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voidaan harkita mukaan ottamista:
- Mies, 5-10 vuotta (mukaan lukien).
- Diagnoosi Duchennen lihasdystrofiasta (DMD), joka on vahvistettu sairaushistorialla ja geneettisillä testeillä, jolle on tunnusomaista kehyssiirtymämutaatio (deleetio tai duplikaatio) tai ennenaikainen lopetuskodonimutaatio DMD-geenissä eksonien 18–58 välillä.
- Keskimääräistä huonompi suorituskyky moottorin arviointitesteissä.
- Kyky tehdä yhteistyötä motorisen arvioinnin testauksen kanssa.
- Toleranssi lihaskoepalalle nukutuksessa ilman vasta-aiheita biopsialle.
- Osallistujien on täytynyt ottaa vakaa annos oraalista kortikosteroidia vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa, ja odotetun annoksen tulee pysyä vakiona koko tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta ruumiinpainon muutoksiin liittyviä muutoksia.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja mukaan:
- Aktiivinen virusinfektio kliinisten havaintojen perusteella.
- Kardiomyopatian merkkejä, mukaan lukien kaikututkimus, jossa ejektiofraktio on alle 40 %.
- Serologiset todisteet HIV-infektiosta tai hepatiitti B- tai C-infektiosta.
- Autoimmuunisairauden diagnoosi (tai jatkuva hoito).
- Kliinisesti merkittävinä pidetyt poikkeavat laboratorioarvot (GGT > 3XULN, bilirubiini ≥ 3,0 mg/dl, kreatiniini ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 80 tai > 180 g/l; WBC > 18,5*10^9/l).
- Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka PI:n mielestä luo tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle.
- Koehenkilöt, joiden AAVrh74:ää neutraloivien vasta-aineiden tiitterit > 1:400 ELISA-immunomäärityksellä määritettynä.
- Hänellä on lääketieteellinen tila tai lieventävä seikka, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa vaarantaa tutkittavan kyvyn noudattaa protokollan edellyttämiä testejä tai toimenpiteitä tai vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin, turvallisuuden tai kliinisen tulkittavuuden.
- Vaikea infektio (esim. keuhkokuume, pyelonefriitti tai aivokalvontulehdus) 4 viikon sisällä ennen geeninsiirtokäyntiä (ilmoittautuminen voidaan lykätä).
- On saanut mitä tahansa tutkimuslääkitystä (muita kuin kortikosteroideja) tai eksonin ohituslääkkeitä (mukaan lukien ExonDys 51), kokeellisesti tai muuten, viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
- Hänellä on ollut minkä tahansa tyyppinen geeniterapia, solupohjainen terapia (esim. kantasolusiirto) tai CRISPR/Cas9.
- Perhe ei halua paljastaa potilaan osallistumista tutkimukseen perusterveydenhuollon lääkärin ja muiden terveydenhuollon tarjoajien kanssa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: JWK007 (AAVM101-µDys)
JWK007-injektio hyödyntää AAVM101:ää, AAVrh74:stä johdettua kapsidia, joka on suunniteltu parantamaan lihaskohdentamista, viruksellisena kantajanaan.
Koska täysimittainen dystrofiinigeeni ylittää perinteisen rAAV-pakkauskapasiteetin (< 5.0 kb), JWK007 toimittaa itsenäisesti suunnitellun mikro-dystrofiinin (μDystrophin) geenin.
Tuloksena oleva μDystrophin-proteiini säilyttää olennaiset toiminnalliset alueet, mukaan lukien rakenteet, jotka ovat ratkaisevia hermosolutyppioksidisyntaasin (nNOS) aktiivisuuden ja kalvosidoksen edistämiselle.
|
Jokainen potilas saa yhden JWK007-lääkeaineen suonensisäisen infuusion annoksella 1,0 × 10^14 vg/kg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Haittatapahtumat määritellään CTCAE v5.0:n mukaisten haittatapahtumien saaneiden osallistujien lukumääränä
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pohjantähden ambulatorinen arviointi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) on kliininen työkalu, jolla arvioidaan lasten ja nuorten motorisia toimintoja ja liikkuvia kykyjä, joilla on hermo-lihassairauksia, kuten Duchennen lihasdystrofia.
|
5 vuotta
|
|
Kuuden minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
matka, jonka potilas käveli kuudessa minuutissa
|
5 vuotta
|
|
10 metrin kävely/juoksutesti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
100 metrin kävelyyn kuluva aika
|
5 vuotta
|
|
kreatiinikinaasi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Muutokset verenkierron CK-tasoissa
|
5 vuotta
|
|
mikro-dystrofiinigeenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lähtötilan lihasbiopsiat dystrofiinien ilmentämistä varten tehdään -30 ja -7 päivää ennen hoitoa kaikille kohteille.
Kaikille koehenkilöille tehdään hoidon jälkeinen biopsia päivänä 180.
Mikrodystrofiinigeenin ilmentyminen kvantifioitiin (immunofluoresenssi- ja Western blot -analyysi) ja verrattiin ennen ja jälkeen lihasbiopsian.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xingchen Xingchen, Ph.D, West China Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mendell JR, Sahenk Z, Lehman K, Nease C, Lowes LP, Miller NF, Iammarino MA, Alfano LN, Nicholl A, Al-Zaidy S, Lewis S, Church K, Shell R, Cripe LH, Potter RA, Griffin DA, Pozsgai E, Dugar A, Hogan M, Rodino-Klapac LR. Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin in Children With Duchenne Muscular Dystrophy: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1122-1131. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1484.
- Miesbach W, Meijer K, Coppens M, Kampmann P, Klamroth R, Schutgens R, Tangelder M, Castaman G, Schwable J, Bonig H, Seifried E, Cattaneo F, Meyer C, Leebeek FWG. Gene therapy with adeno-associated virus vector 5-human factor IX in adults with hemophilia B. Blood. 2018 Mar 1;131(9):1022-1031. doi: 10.1182/blood-2017-09-804419. Epub 2017 Dec 15.
- Duan D. Systemic AAV Micro-dystrophin Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Mol Ther. 2018 Oct 3;26(10):2337-2356. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.011. Epub 2018 Jul 17.
- Xue F, Li H, Wu X, Liu W, Zhang F, Tang D, Chen Y, Wang W, Chi Y, Zheng J, Du Z, Jiang W, Zhong C, Wei J, Zhu P, Fu R, Liu X, Chen L, Pei X, Sun J, Cheng T, Yang R, Xiao X, Zhang L. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00113-2. Epub 2022 May 19.
- Roberts TC, Wood MJA, Davies KE. Therapeutic approaches for Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Drug Discov. 2023 Nov;22(11):917-934. doi: 10.1038/s41573-023-00775-6. Epub 2023 Aug 31.
- Costa Verdera H, Kuranda K, Mingozzi F. AAV Vector Immunogenicity in Humans: A Long Journey to Successful Gene Transfer. Mol Ther. 2020 Mar 4;28(3):723-746. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.12.010. Epub 2020 Jan 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 13. marraskuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 13. marraskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 29. lokakuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 29. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. marraskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Lihassairaudet, Atrofiset
- Lihasdystrofiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Lihasdystrofia, Duchenne
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-1285
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .