Een klinische studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en initiële werkzaamheid van een eenmalige intraveneuze infusie van JWK007 bij patiënten met Duchenne-spierdystrofie (DMD)

Inclusiecriteria:

Deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen in aanmerking komen voor opname:

1. Man, van 5 tot 10 jaar (inclusief).
2. Diagnose van Duchenne-spierdystrofie (DMD), bevestigd door medische voorgeschiedenis en genetische tests, gekarakteriseerd door een frameshift-mutatie (deletie of duplicatie) of een voortijdige stopcodonmutatie in het DMD-gen tussen exons 18 tot 58.
3. Ondergemiddelde prestaties bij motorische beoordelingstests.
4. Vermogen om mee te werken aan motorische beoordelingstests.
5. Tolerantie voor spierbiopsie onder narcose zonder contra-indicaties voor biopsie.
6. Deelnemers moeten gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis orale corticosteroïden hebben ingenomen, en de verwachte dosis moet tijdens het onderzoek constant blijven, met uitzondering van aanpassingen die verband houden met veranderingen in lichaamsgewicht.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname:

1. Actieve virale infectie gebaseerd op klinische observaties.
2. Tekenen van cardiomyopathie, inclusief echocardiogram met ejectiefractie van minder dan 40%.
3. Serologisch bewijs van HIV-infectie of Hepatitis B- of C-infectie.
4. Diagnose van (of lopende behandeling voor) een auto-immuunziekte.
5. Abnormale laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd (GGT > 3XULN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dl, creatinine ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 80 of > 180 g/l; WBC > 18,5*10^9/l).
6. Gelijktijdige ziekte of noodzaak voor chronische medicamenteuze behandeling die naar de mening van de PI onnodige risico's voor genoverdracht met zich meebrengt.
7. Proefpersonen met AAVrh74-neutraliserende antilichaamtiters > 1:400 zoals bepaald met ELISA-immunoassay.
8. Heeft een medische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de in het protocol vereiste tests of procedures in gevaar zou kunnen brengen, of het welzijn, de veiligheid of de klinische interpreteerbaarheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
9. Ernstige infectie (bijv. longontsteking, pyelonefritis of meningitis) binnen 4 weken vóór het genoverdrachtsbezoek (inschrijving kan worden uitgesteld).
10. Heeft in de afgelopen zes maanden voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek onderzoeksmedicatie (anders dan corticosteroïden) of exon-skipping-medicijnen (waaronder ExonDys 51), experimenteel of anderszins, ontvangen.
11. Heeft enige vorm van gentherapie gehad, celgebaseerde therapie (bijv. stamceltransplantatie) of CRISPR/Cas9.
12. Familie wil de deelname van de patiënt aan het onderzoek aan de huisarts en andere medische zorgverleners niet bekendmaken