Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i początkową skuteczność pojedynczego wlewu dożylnego JWK007 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy spełniający wszystkie poniższe kryteria mogą zostać zakwalifikowani do udziału w programie:

1. Samiec w wieku od 5 do 10 lat (włącznie).
2. Rozpoznanie dystrofii mięśniowej Duchenne’a (DMD) potwierdzonej na podstawie wywiadu i badań genetycznych, charakteryzującej się mutacją przesunięcia ramki odczytu (delecja lub duplikacja) lub przedwczesną mutacją kodonu stop w genie DMD między eksonami 18. a 58.
3. Poniżej średniej wyniki w testach oceny motorycznej.
4. Umiejętność współpracy przy badaniach oceny motorycznej.
5. Tolerancja biopsji mięśnia w znieczuleniu bez przeciwwskazań do biopsji.
6. Uczestnicy musieli przyjmować stałą dawkę doustnych kortykosteroidów przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, a oczekiwana dawka powinna pozostać stała przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem korekt związanych ze zmianami masy ciała.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia:

1. Aktywna infekcja wirusowa na podstawie obserwacji klinicznych.
2. Objawy kardiomiopatii, w tym echokardiogram z frakcją wyrzutową poniżej 40%.
3. Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
4. Rozpoznanie (lub trwające leczenie) choroby autoimmunologicznej.
5. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych uznane za istotne klinicznie (GGT > 3XULN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dl, kreatynina ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 80 lub > 180 g/l; WBC > 18,5*10^9/l).
6. Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, która w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko transferu genu.
7. Pacjenci z mianem przeciwciał neutralizujących AAVrh74 > 1:400, jak określono w teście immunologicznym ELISA.
8. Ma stan chorobowy lub okoliczność łagodzącą, która w opinii badacza może zagrozić zdolności podmiotu do przestrzegania protokołu wymaganych badań lub procedur lub zagrozić jego dobrostanowi, bezpieczeństwu lub możliwości interpretacji klinicznej.
9. Ciężka infekcja (np. zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) w ciągu 4 tygodni przed wizytą w sprawie przeniesienia genu (włączenie może zostać przełożone).
10. Czy otrzymywał jakiekolwiek leki eksperymentalne (inne niż kortykosteroidy) lub leki pomijające egzony (w tym ExonDys 51), eksperymentalne lub inne, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym na potrzeby tego badania.
11. Czy stosowano jakąkolwiek terapię genową, terapię komórkową (np. przeszczep komórek macierzystych) lub CRISPR/Cas9.
12. Rodzina nie chce ujawniać udziału pacjenta w badaniu lekarzowi podstawowej opieki zdrowotnej ani innym podmiotom świadczącym usługi medyczne