Um estudo clínico que avalia a segurança, tolerabilidade e eficácia inicial da infusão intravenosa única de JWK007 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Critério de inclusão:

Os participantes que atendam a todos os seguintes critérios podem ser considerados para inclusão:

1. Masculino, de 5 a 10 anos (inclusive).
2. Diagnóstico de Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) confirmado através da história médica e testes genéticos, caracterizado por uma mutação frameshift (deleção ou duplicação) ou uma mutação prematura do códon de parada no gene DMD entre os exons 18 a 58.
3. Desempenho abaixo da média em testes de avaliação motora.
4. Capacidade de cooperar com testes de avaliação motora.
5. Tolerância para biópsia muscular sob anestesia sem contraindicações para biópsia.
6. Os participantes deveriam estar tomando uma dose estável de corticosteroides orais por pelo menos 12 semanas antes da triagem, e a dose esperada deveria permanecer constante durante todo o estudo, exceto para ajustes relacionados a alterações no peso corporal.

Critério de exclusão:

Os participantes que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão:

1. Infecção viral ativa com base em observações clínicas.
2. Sinais de cardiomiopatia, incluindo ecocardiograma com fração de ejeção abaixo de 40%.
3. Evidência sorológica de infecção por HIV ou infecção por hepatite B ou C.
4. Diagnóstico de (ou tratamento contínuo para) uma doença autoimune.
5. Valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos (GGT > 3XULN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 80 ou > 180 g/L; WBC > 18,5*10^9/L).
6. Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, crie riscos desnecessários para a transferência de genes.
7. Indivíduos com títulos de anticorpos neutralizantes AAVrh74> 1:400, conforme determinado por imunoensaio ELISA.
8. Tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os testes ou procedimentos exigidos pelo protocolo ou comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade clínica do sujeito.
9. Infecção grave (ex. pneumonia, pielonefrite ou meningite) dentro de 4 semanas antes da visita de transferência de genes (a inscrição pode ser adiada).
10. Recebeu qualquer medicamento experimental (exceto corticosteróides) ou medicamentos para ignorar exon (incluindo ExonDys 51), experimental ou não, nos últimos 6 meses antes da triagem para este estudo.
11. Teve algum tipo de terapia genética, terapia baseada em células (ex. transplante de células-tronco) ou CRISPR/Cas9.
12. A família não quer divulgar a participação do paciente no estudo com o médico de atenção primária e outros prestadores de serviços médicos