Uno studio clinico che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia iniziale di una singola infusione endovenosa di JWK007 in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Criterio di inclusione:

Possono essere presi in considerazione per l'inclusione i partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Maschio, di età compresa tra 5 e 10 anni (inclusi).
2. Diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne (DMD) confermata attraverso l'anamnesi e i test genetici, caratterizzata da una mutazione frameshift (delezione o duplicazione) o una mutazione prematura del codone di stop nel gene DMD tra gli esoni da 18 a 58.
3. Prestazioni inferiori alla media nei test di valutazione motoria.
4. Capacità di collaborare con test di valutazione motoria.
5. Tolleranza alla biopsia muscolare in anestesia senza controindicazioni per la biopsia.
6. I partecipanti dovevano aver assunto una dose stabile di corticosteroidi orali per almeno 12 settimane prima dello screening e la dose prevista doveva rimanere costante durante lo studio, ad eccezione di aggiustamenti legati ai cambiamenti del peso corporeo.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non possono essere inclusi:

1. Infezione virale attiva basata su osservazioni cliniche.
2. Segni di cardiomiopatia, incluso ecocardiogramma con frazione di eiezione inferiore al 40%.
3. Evidenza sierologica di infezione da HIV o infezione da epatite B o C.
4. Diagnosi di (o trattamento in corso per) una malattia autoimmune.
5. Valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi (GGT > 3XULN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 80 o > 180 g/L; WBC > 18,5*10^9/L).
6. Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che, a parere del PI, crea rischi inutili per il trasferimento genico.
7. Soggetti con titoli anticorpali neutralizzanti AAVrh74 > 1:400 determinati mediante test immunologico ELISA.
8. Presenta una condizione medica o una circostanza attenuante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare il protocollo richiesto per i test o le procedure o compromettere il benessere, la sicurezza o l'interpretabilità clinica del soggetto.
9. Infezione grave (es. polmonite, pielonefrite o meningite) entro 4 settimane prima della visita per il trasferimento del gene (l'arruolamento può essere posticipato).
10. Ha ricevuto farmaci sperimentali (diversi dai corticosteroidi) o farmaci per il salto dell'esone (incluso ExonDys 51), sperimentali o meno, negli ultimi 6 mesi prima dello screening per questo studio.
11. Ha avuto qualsiasi tipo di terapia genica, terapia cellulare (ad es. trapianto di cellule staminali) o CRISPR/Cas9.
12. La famiglia non vuole rivelare la partecipazione del paziente allo studio con il medico di base e altri operatori sanitari