Une étude clinique évaluant l'innocuité, la tolérance et l'efficacité initiale d'une perfusion intraveineuse unique de JWK007 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Critère d'intégration:

Les participants répondant à tous les critères suivants peuvent être considérés pour l'inclusion :

1. Mâle, âgé de 5 à 10 ans (inclus).
2. Diagnostic de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) confirmé par les antécédents médicaux et les tests génétiques, caractérisé par une mutation de décalage du cadre de lecture (délétion ou duplication) ou une mutation prématurée du codon stop dans le gène DMD entre les exons 18 à 58.
3. Performance inférieure à la moyenne aux tests d’évaluation motrice.
4. Capacité à coopérer avec les tests d’évaluation motrice.
5. Tolérance à la biopsie musculaire sous anesthésie sans contre-indication à la biopsie.
6. Les participants doivent avoir pris une dose stable de corticostéroïdes oraux pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, et la dose attendue doit rester constante tout au long de l'étude, à l'exception des ajustements liés aux changements de poids corporel.

Critère d'exclusion:

Les participants répondant à l’un des critères suivants ne sont pas éligibles à l’inclusion :

1. Infection virale active basée sur des observations cliniques.
2. Signes de cardiomyopathie, y compris échocardiographie avec fraction d'éjection inférieure à 40 %.
3. Preuve sérologique d'une infection par le VIH ou d'une infection par l'hépatite B ou C.
4. Diagnostic (ou traitement en cours) d’une maladie auto-immune.
5. Valeurs de laboratoire anormales considérées comme cliniquement significatives (GGT > 3XULN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dL, créatinine ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 80 ou > 180 g/L ; WBC > 18,5*10^9/L).
6. Maladie concomitante ou nécessité d'un traitement médicamenteux chronique qui, de l'avis du chercheur principal, crée des risques inutiles de transfert de gènes.
7. Sujets avec des titres d'anticorps neutralisants AAVrh74 > 1 : 400, déterminés par test immunologique ELISA.
8. Présente un problème de santé ou une circonstance atténuante qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer aux tests ou procédures requis par le protocole ou compromettre le bien-être, la sécurité ou l'interprétabilité clinique du sujet.
9. Infection grave (par ex. pneumonie, pyélonéphrite ou méningite) dans les 4 semaines précédant la visite de transfert de gène (l'inscription peut être reportée).
10. A reçu des médicaments expérimentaux (autres que les corticostéroïdes) ou des médicaments à saut d'exon (y compris ExonDys 51), expérimentaux ou non, au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage pour cette étude.
11. A subi un quelconque type de thérapie génique, de thérapie cellulaire (par ex. transplantation de cellules souches), ou CRISPR/Cas9.
12. La famille ne veut pas divulguer la participation du patient à l'étude avec un médecin de premier recours ou d'autres prestataires médicaux.