Un estudio clínico que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia inicial de una única infusión intravenosa de JWK007 en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Criterios de inclusión:

Se podrán considerar para su inclusión los participantes que cumplan todos los siguientes criterios:

1. Varón, de 5 a 10 años (inclusive).
2. Diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne (DMD) confirmado mediante antecedentes médicos y pruebas genéticas, caracterizado por una mutación por cambio de marco (deleción o duplicación) o una mutación prematura del codón de parada en el gen DMD entre los exones 18 a 58.
3. Rendimiento por debajo del promedio en las pruebas de evaluación motora.
4. Capacidad para cooperar con las pruebas de evaluación motora.
5. Tolerancia a la biopsia muscular bajo anestesia sin contraindicaciones para la biopsia.
6. Los participantes deben haber estado tomando una dosis estable de corticosteroides orales durante al menos 12 semanas antes de la selección, y la dosis esperada debe permanecer constante durante todo el estudio, excepto para ajustes relacionados con cambios en el peso corporal.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión:

1. Infección viral activa basada en observaciones clínicas.
2. Signos de miocardiopatía, incluido ecocardiograma con fracción de eyección inferior al 40%.
3. Evidencia serológica de infección por VIH o infección por hepatitis B o C.
4. Diagnóstico (o tratamiento en curso) de una enfermedad autoinmune.
5. Valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos (GGT > 3XULN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 80 o > 180 g/L; WBC > 18,5*10^9/L).
6. Enfermedad concomitante o requerimiento de tratamiento farmacológico crónico que a juicio del IP genere riesgos innecesarios para la transferencia génica.
7. Sujetos con títulos de anticuerpos neutralizantes AAVrh74 > 1:400 según lo determinado mediante inmunoensayo ELISA.
8. Tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con las pruebas o procedimientos requeridos por el protocolo o comprometer el bienestar, la seguridad o la interpretabilidad clínica del sujeto.
9. Infección grave (p. ej. neumonía, pielonefritis o meningitis) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de transferencia genética (la inscripción puede posponerse).
10. Ha recibido algún medicamento en investigación (que no sean corticosteroides) o medicamentos para omitir exones (incluido ExonDys 51), experimental o no, en los últimos 6 meses antes de la selección para este estudio.
11. Ha recibido algún tipo de terapia génica, terapia celular (p. ej. trasplante de células madre), o CRISPR/Cas9.
12. La familia no quiere revelar la participación del paciente en el estudio al médico de atención primaria ni a otros proveedores médicos.