CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 og plasmakoncentration af agomelatin hos voksne patienter med depression

1. forskningsformål og betydning Gennem overvågning af blodkoncentrationer, farmakokinetik og gendetektionsteknologi kombineret med klinisk prospektiv forskning opnås den magre medicinering af agomelatin. Formålet er at etablere en metode til at analysere blodkoncentrationen af ​​agomelatin og dets to metabolitter, som kan anvendes til rutinemæssig påvisning på hospitaler. Formålet er at søge efter generne relateret til metabolismen af ​​agomelatin in vivo og at detektere polymorfismer af beslægtede gener hurtigt og nemt ved fluorescens in situ hybridisering eller mikrosekventeringsteknologi. Målet er at udforske sammenhængen mellem genpolymorfi og blodkoncentrationen af ​​agomelatin og dets to metabolitter og at komme med rimelige farmaceutiske anbefalinger til klinisk mager medicinbrug.
2. forskningsindhold og design Plasmakoncentrationerne af agomelatin og dets to metabolitter detekteres samtidigt ved højtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri; Genpolymorfismerne af CYP1A2, ABCB1 og CYP2C9 påvises ved fluorescens in situ hybridisering eller mikrosekventering; Formålet er at udforske sammenhængen mellem CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 genpolymorfismer og blodkoncentrationen af ​​agomelatin og dets to metabolitter ved farmakokinetisk undersøgelse.
3. forskningsobjekt

50 voksne depressionspatienter, der tager agomelatin

4 forskningstrin

1. Plasmakoncentrationerne af agomelatin og dets to metabolitter detekteres samtidigt ved højtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri;
2. Genpolymorfismerne af CYP1A2, ABCB1 og CYP2C9 påvises ved fluorescens in situ hybridisering eller fluorescenspolymerasekædereaktion;
3. Korrelationen mellem CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 genpolymorfismer med blodkoncentrationen af ​​agomelatin og dets to metabolitter er undersøgt ved farmakokinetisk undersøgelse;
4. Ifølge sammenhængen mellem ovennævnte genotyper og blodets lægemiddelkoncentration vil der blive dannet et magert medicinvejledningsskema for agomelatin.

5 evalueringsindeks

1. Metoden til overvågning af blodets lægemiddelkoncentration skal have en vis grad af præcision og nøjagtighed og opfylde de relevante krav i den kinesiske farmakopé; Gendetektionsmetoden skal være hurtig og enkel, og den interne og eksterne kvalitetskontrol bør udføres;
2. Lægejournaldataene bør indsamles fuldstændigt, patienternes privatliv bør respekteres, og blodprøveopbevaringen bør opfylde de relevante betingelser gennem gennemgang af hospitalets etiske komité;
3. Det raffinerede medicinvejledningsskema for agomelatin kan dannes baseret på data fra terapeutisk lægemiddelovervågning, gendetektion og klinisk forskning.