CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 i stężenie agomelatyny w osoczu u dorosłych pacjentów z depresją

1. Cel i znaczenie badań Dzięki monitorowaniu stężenia we krwi, farmakokinetyce i technologii wykrywania genów, w połączeniu z klinicznymi badaniami prospektywnymi, zostanie osiągnięty szczupły lek agomelatyny. Cel: opracowanie metody analizy stężenia agomelatyny i jej dwóch metabolitów we krwi, którą można zastosować do rutynowego wykrywania w szpitalu. Celem było poszukiwanie genów związanych z metabolizmem agomelatyny in vivo oraz szybkie i łatwe wykrywanie polimorfizmów powiązanych genów za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ lub technologii mikrosekwencjonowania. Cel: zbadanie korelacji między polimorfizmem genów a stężeniem agomelatyny i jej dwóch metabolitów we krwi oraz przedstawienie rozsądnych zaleceń farmaceutycznych dotyczących stosowania leków w niewielkiej ilości w praktyce klinicznej.
2. treść i projekt badań Stężenia agomelatyny i jej dwóch metabolitów w osoczu są wykrywane jednocześnie za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas; Polimorfizmy genów CYP1A2, ABCB1 i CYP2C9 wykrywa się metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ lub mikrosekwencjonowania; Cel: zbadanie korelacji pomiędzy polimorfizmami genów CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 a stężeniem agomelatyny i jej dwóch metabolitów we krwi na podstawie badań farmakokinetycznych.
3. obiekt badawczy

50 dorosłych pacjentów z depresją przyjmujących agomelatynę

4 etapy badawcze

1. Stężenia agomelatyny i jej dwóch metabolitów w osoczu wykrywa się jednocześnie za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas;
2. Polimorfizm genów CYP1A2, ABCB1 i CYP2C9 wykrywa się metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ lub fluorescencyjnej reakcji łańcuchowej polimerazy;
3. Korelację polimorfizmów genów CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 ze stężeniem agomelatyny i jej dwóch metabolitów we krwi bada się za pomocą badań farmakokinetycznych;
4. Zgodnie z korelacją pomiędzy powyższymi genotypami a stężeniem leku we krwi, zostanie stworzony schemat wytyczania ubogich leków dla agomelatyny.

5 indeks oceny

1. Metoda monitorowania stężenia leku we krwi powinna charakteryzować się pewnym stopniem precyzji i dokładności oraz spełniać odpowiednie wymagania Farmakopei Chińskiej; Metoda wykrywania genów musi być szybka i prosta oraz należy przeprowadzać wewnętrzną i zewnętrzną kontrolę jakości;
2. Dane z dokumentacji medycznej powinny być gromadzone w całości, należy szanować prywatność pacjentów, a przechowywanie próbek krwi powinno spełniać odpowiednie warunki, po rozpatrzeniu ich przez szpitalną komisję etyki;
3. Udoskonalony schemat wytycznych dotyczących stosowania agomelatyny można opracować w oparciu o dane z monitorowania leku terapeutycznego, wykrywania genów i badań klinicznych.