CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 und Plasmakonzentration von Agomelatin bei erwachsenen Patienten mit Depression

1. Forschungszweck und Bedeutung Durch Blutkonzentrationsüberwachung, Pharmakokinetik und Generkennungstechnologie in Kombination mit klinischer prospektiver Forschung wird die schlanke Medikation von Agomelatin erreicht. Ziel ist es, eine Methode zur Analyse der Blutkonzentration von Agomelatin und seinen beiden Metaboliten zu etablieren, die zur routinemäßigen Erkennung im Krankenhaus eingesetzt werden kann. Ziel ist die Suche nach Genen, die mit dem Metabolismus von Agomelatin in vivo zusammenhängen, und die schnelle und einfache Erkennung der Polymorphismen verwandter Gene durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Mikrosequenzierungstechnologie. Ziel ist es, den Zusammenhang zwischen Genpolymorphismus und der Blutkonzentration von Agomelatin und seinen beiden Metaboliten zu untersuchen und vernünftige pharmazeutische Empfehlungen für den klinisch schlanken Drogenkonsum abzugeben.
2. Forschungsinhalt und -design Die Plasmakonzentrationen von Agomelatin und seinen beiden Metaboliten werden gleichzeitig durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie erfasst; Die Genpolymorphismen von CYP1A2, ABCB1 und CYP2C9 werden durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Mikrosequenzierung nachgewiesen; Ziel ist es, die Korrelation zwischen CYP1A2-, ABCB1- und CYP2C9-Genpolymorphismen und der Blutkonzentration von Agomelatin und seinen beiden Metaboliten durch pharmakokinetische Untersuchungen zu untersuchen.
3. Forschungsobjekt

50 erwachsene Depressionspatienten, die Agomelatin einnehmen

4 Forschungsschritte

1. Die Plasmakonzentrationen von Agomelatin und seinen beiden Metaboliten werden gleichzeitig durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie erfasst;
2. Die Genpolymorphismen von CYP1A2, ABCB1 und CYP2C9 werden durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Fluoreszenz-Polymerase-Kettenreaktion nachgewiesen;
3. Die Korrelation von CYP1A2-, ABCB1- und CYP2C9-Genpolymorphismen mit der Blutkonzentration von Agomelatin und seinen beiden Metaboliten wird durch pharmakokinetische Studien untersucht;
4. Basierend auf der Korrelation zwischen den oben genannten Genotypen und der Medikamentenkonzentration im Blut wird ein schlankes Medikamentenleitsystem für Agomelatin erstellt.

5 Bewertungsindex

1. Die Methode zur Überwachung der Blutarzneimittelkonzentration sollte ein gewisses Maß an Präzision und Genauigkeit aufweisen und den einschlägigen Anforderungen des Chinesischen Arzneibuchs entsprechen. Die Gennachweismethode muss schnell und einfach sein und eine interne und externe Qualitätskontrolle sollte durchgeführt werden.
2. Die Daten der Krankenakten sollten vollständig erfasst werden, die Privatsphäre der Patienten sollte respektiert werden und die Lagerung der Blutproben sollte den entsprechenden Bedingungen durch die Überprüfung durch die Ethikkommission des Krankenhauses entsprechen;
3. Das verfeinerte Medikamentenleitsystem für Agomelatin kann auf der Grundlage der Daten der therapeutischen Arzneimittelüberwachung, des Gennachweises und der klinischen Forschung erstellt werden.