CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 en plasmaconcentratie van agomelatine bij volwassen patiënten met depressie

1. onderzoeksdoel en betekenis Door monitoring van de bloedconcentratie, farmacokinetiek en gendetectietechnologie, gecombineerd met klinisch prospectief onderzoek, zal de magere medicatie van agomelatine worden bereikt. Doelstelling van een methode voor het analyseren van de bloedconcentratie van agomelatine en de twee metabolieten ervan, die kan worden toegepast bij routinematige detectie in ziekenhuizen. Doelstelling: het zoeken naar genen die verband houden met het metabolisme van agomelatine in vivo, en het snel en eenvoudig detecteren van de polymorfismen van verwante genen door middel van fluorescentie in situ hybridisatie of microsequencing-technologie. Doelstelling: het onderzoeken van de correlatie tussen genpolymorfisme en de bloedconcentratie van agomelatine en zijn twee metabolieten, en het doen van redelijke farmaceutische aanbevelingen voor klinisch mager medicijngebruik.
2. onderzoeksinhoud en opzet De plasmaconcentraties van agomelatine en zijn twee metabolieten worden gelijktijdig gedetecteerd door middel van hogedrukvloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie; De genpolymorfismen van CYP1A2, ABCB1 en CYP2C9 worden gedetecteerd door fluorescentie in situ hybridisatie of microsequencing; Doelstelling om de correlatie tussen CYP1A2-, ABCB1- en CYP2C9-genpolymorfismen en de bloedconcentratie van agomelatine en zijn twee metabolieten te onderzoeken door middel van farmacokinetisch onderzoek.
3. onderzoeksobject

50 volwassen depressiepatiënten die agomelatine gebruiken

4 onderzoeksstappen

1. De plasmaconcentraties van agomelatine en zijn twee metabolieten worden gelijktijdig gedetecteerd door middel van hogedrukvloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie;
2. De genpolymorfismen van CYP1A2, ABCB1 en CYP2C9 worden gedetecteerd door fluorescentie in situ hybridisatie of fluorescentiepolymerasekettingreactie;
3. De correlatie van CYP1A2-, ABCB1- en CYP2C9-genpolymorfismen met de bloedconcentratie van agomelatine en de twee metabolieten ervan wordt onderzocht door middel van farmacokinetisch onderzoek;
4. Afhankelijk van de correlatie tussen de bovengenoemde genotypen en de concentratie van geneesmiddelen in het bloed, zal er een begeleidingsschema voor magere medicatie voor agomelatine worden opgesteld.

5 evaluatie-index

1. De methode voor het monitoren van de bloedmedicijnconcentratie moet een zekere mate van precisie en nauwkeurigheid hebben en voldoen aan de relevante vereisten van de Chinese farmacopee; De gendetectiemethode moet snel en eenvoudig zijn en de interne en externe kwaliteitscontrole moet worden uitgevoerd;
2. De gegevens uit het medische dossier moeten volledig worden verzameld, de privacy van patiënten moet worden gerespecteerd en de opslag van bloedmonsters moet aan de relevante voorwaarden voldoen via de beoordeling door de ethische commissie van het ziekenhuis;
3. Het verfijnde medicatiebegeleidingsschema van agomelatine kan worden gevormd op basis van de gegevens van therapeutische geneesmiddelenmonitoring, gendetectie en klinisch onderzoek.