CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 и концентрация агомелатина в плазме у взрослых пациентов с депрессией

1. Цель и значимость исследования Благодаря мониторингу концентрации в крови, фармакокинетике и технологии обнаружения генов в сочетании с проспективными клиническими исследованиями будет получено экономичное лекарственное средство агомелатина. Цель — разработать метод анализа концентрации агомелатина и двух его метаболитов в крови, который можно было бы применять для рутинного выявления в больнице. Цель: поиск генов, связанных с метаболизмом агомелатина in vivo, а также быстрое и легкое обнаружение полиморфизмов связанных генов с помощью флуоресцентной гибридизации in situ или технологии микросеквенирования. Цель исследования – изучить корреляцию между полиморфизмом генов и концентрацией агомелатина и двух его метаболитов в крови, а также дать разумные фармацевтические рекомендации для клинического применения бережливых препаратов.
2. содержание и дизайн исследования. Концентрацию агомелатина и двух его метаболитов в плазме определяют одновременно с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии; Полиморфизм генов CYP1A2, ABCB1 и CYP2C9 выявляют с помощью флуоресцентной гибридизации in situ или микросеквенирования; Цель — изучить корреляцию между полиморфизмом генов CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 и концентрацией агомелатина и двух его метаболитов в крови с помощью фармакокинетического исследования.
3. объект исследования

50 взрослых пациентов с депрессией, принимающих агомелатин

4 этапа исследования

1. Концентрации агомелатина и двух его метаболитов в плазме одновременно обнаруживаются с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии;
2. Полиморфизм генов CYP1A2, ABCB1 и CYP2C9 выявляют с помощью флуоресцентной гибридизации in situ или флуоресцентной полимеразной цепной реакции;
3. С помощью фармакокинетического исследования изучена корреляция полиморфизмов генов CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 с концентрацией в крови агомелатина и двух его метаболитов;
4. На основе корреляции между указанными генотипами и концентрацией препарата в крови будет сформирована экономичная схема назначения агомелатина.

5 индекс оценки

1. Метод мониторинга концентрации лекарственного средства в крови должен иметь определенную степень точности и аккуратности и соответствовать соответствующим требованиям Китайской Фармакопеи; Метод обнаружения генов должен быть быстрым и простым, при этом должен осуществляться внутренний и внешний контроль качества;
2. Данные медицинской документации должны быть собраны в полном объеме, конфиденциальность пациентов должна соблюдаться, а хранение образцов крови должно соответствовать соответствующим условиям после проверки комитета по этике больницы;
3. Уточненная схема назначения агомелатина может быть сформирована на основе данных терапевтического лекарственного мониторинга, выявления генов и клинических исследований.