CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 et concentration plasmatique d'agomélatine chez les patients adultes souffrant de dépression

1. Objectif et importance de la recherche Grâce à la surveillance de la concentration sanguine, à la pharmacocinétique et à la technologie de détection de gènes, combinés à la recherche clinique prospective, le médicament maigre de l'agomélatine sera atteint. Objectif : établir une méthode d'analyse de la concentration sanguine de l'agomélatine et de ses deux métabolites, applicable à la détection de routine en milieu hospitalier. Objectif rechercher les gènes liés au métabolisme de l'agomélatine in vivo, et détecter les polymorphismes des gènes apparentés rapidement et facilement par hybridation in situ en fluorescence ou technologie de micro-séquençage. Objectif explorer la corrélation entre le polymorphisme génétique et la concentration sanguine d'agomélatine et de ses deux métabolites, et formuler des recommandations pharmaceutiques raisonnables pour une utilisation clinique maigre des médicaments.
2. contenu et conception de la recherche Les concentrations plasmatiques d'agomélatine et de ses deux métabolites sont détectées simultanément par chromatographie liquide haute performance-spectrométrie de masse en tandem ; Les polymorphismes génétiques des CYP1A2, ABCB1 et CYP2C9 sont détectés par hybridation in situ en fluorescence ou microséquençage ; Objectif explorer la corrélation entre les polymorphismes des gènes CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 et la concentration sanguine d'agomélatine et de ses deux métabolites par étude pharmacocinétique.
3. objet de recherche

50 patients adultes dépressifs prenant de l'agomélatine

4 étapes de recherche

1. Les concentrations plasmatiques d'agomélatine et de ses deux métabolites sont détectées simultanément par chromatographie liquide haute performance-spectrométrie de masse en tandem ;
2. Les polymorphismes génétiques des CYP1A2, ABCB1 et CYP2C9 sont détectés par hybridation in situ par fluorescence ou réaction en chaîne par polymérase par fluorescence ;
3. La corrélation des polymorphismes des gènes CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 avec la concentration sanguine d'agomélatine et de ses deux métabolites est étudiée par une étude pharmacocinétique ;
4. Selon la corrélation entre les génotypes ci-dessus et la concentration sanguine du médicament, un programme d'orientation des médicaments maigres pour l'agomélatine sera formé.

5 indice d'évaluation

1. La méthode de surveillance de la concentration sanguine de médicaments doit avoir un certain degré de précision et d'exactitude et répondre aux exigences pertinentes de la pharmacopée chinoise ; La méthode de détection des gènes doit être rapide et simple, et le contrôle de qualité interne et externe doit être effectué ;
2. Les données du dossier médical doivent être collectées dans leur intégralité, la vie privée des patients doit être respectée et la conservation des échantillons de sang doit répondre aux conditions pertinentes grâce à l'examen du comité d'éthique de l'hôpital ;
3. Le schéma d'orientation médicamenteux raffiné de l'agomélatine peut être élaboré sur la base des données de surveillance thérapeutique des médicaments, de détection de gènes et de recherche clinique.