CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 e concentrazione plasmatica di agomelatina in pazienti adulti con depressione

1. Scopo e significato della ricerca Attraverso il monitoraggio della concentrazione ematica, la farmacocinetica e la tecnologia di rilevamento dei geni, combinati con la ricerca prospettica clinica, sarà raggiunto il farmaco snello dell'agomelatina. Obiettivo stabilire un metodo per analizzare la concentrazione ematica di agomelatina e dei suoi due metaboliti, che possa essere applicato al rilevamento di routine in ospedale. Obiettivo ricercare i geni correlati al metabolismo dell'agomelatina in vivo e rilevare i polimorfismi dei geni correlati in modo rapido e semplice mediante ibridazione in situ fluorescente o tecnologia di microsequenziamento. Obiettivo esplorare la correlazione tra il polimorfismo genetico e la concentrazione ematica di agomelatina e dei suoi due metaboliti e formulare raccomandazioni farmaceutiche ragionevoli per l'uso clinico di farmaci snelli.
2. Contenuti e disegno della ricerca Le concentrazioni plasmatiche di agomelatina e dei suoi due metaboliti vengono rilevate simultaneamente mediante cromatografia liquida ad alta prestazione-spettrometria di massa tandem; I polimorfismi genici di CYP1A2, ABCB1 e CYP2C9 vengono rilevati mediante ibridazione in situ fluorescente o microsequenziamento; Obiettivo esplorare la correlazione tra i polimorfismi dei geni CYP1A2, ABCB1 e CYP2C9 e la concentrazione ematica di agomelatina e dei suoi due metaboliti mediante studio di farmacocinetica.
3. oggetto di ricerca

50 pazienti adulti affetti da depressione che assumevano agomelatina

4 fasi di ricerca

1. Le concentrazioni plasmatiche di agomelatina e dei suoi due metaboliti vengono rilevate simultaneamente mediante cromatografia liquida ad alta prestazione e spettrometria di massa tandem;
2. I polimorfismi genetici di CYP1A2, ABCB1 e CYP2C9 vengono rilevati mediante ibridazione in situ fluorescente o reazione a catena della polimerasi fluorescente;
3. La correlazione dei polimorfismi dei geni CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 con la concentrazione ematica di agomelatina e dei suoi due metaboliti è studiata mediante studio di farmacocinetica;
4. In base alla correlazione tra i genotipi di cui sopra e la concentrazione del farmaco nel sangue, verrà formato uno schema di guida terapeutica snella per l'agomelatina.

5 indice di valutazione

1. Il metodo di monitoraggio della concentrazione del farmaco nel sangue deve avere un certo grado di precisione e accuratezza e soddisfare i requisiti pertinenti della Farmacopea cinese; Il metodo di rilevamento genetico deve essere rapido e semplice e deve essere effettuato il controllo di qualità interno ed esterno;
2. I dati della cartella clinica dovrebbero essere raccolti in modo completo, la privacy dei pazienti dovrebbe essere rispettata e la conservazione dei campioni di sangue dovrebbe soddisfare le condizioni pertinenti attraverso la revisione del comitato etico dell'ospedale;
3. Il raffinato schema di guida medica dell'agomelatina può essere formato sulla base dei dati del monitoraggio terapeutico dei farmaci, del rilevamento genetico e della ricerca clinica.