CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 e concentração plasmática de agomelatina em pacientes adultos com depressão

1. propósito e significado da pesquisa Através do monitoramento da concentração sanguínea, da farmacocinética e da tecnologia de detecção de genes, combinada com pesquisa clínica prospectiva, a medicação pobre da agomelatina será alcançada. Objetivo estabelecer um método de análise da concentração sanguínea de agomelatina e seus dois metabólitos, que possa ser aplicado na detecção de rotina em hospitais. Objetivo pesquisar os genes relacionados ao metabolismo da agomelatina in vivo e detectar os polimorfismos de genes relacionados de forma rápida e fácil por hibridização fluorescente in situ ou tecnologia de microsequenciamento. Objetivo explorar a correlação entre o polimorfismo genético e a concentração sanguínea de agomelatina e seus dois metabólitos, e fazer recomendações farmacêuticas razoáveis ​​para o uso clínico de drogas magras.
2. conteúdo e design da pesquisa As concentrações plasmáticas de agomelatina e seus dois metabólitos são detectadas simultaneamente por cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa em tandem; Os polimorfismos genéticos de CYP1A2, ABCB1 e CYP2C9 são detectados por hibridização fluorescente in situ ou microssequenciamento; Objetivo explorar a correlação entre os polimorfismos dos genes CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 e a concentração sanguínea de agomelatina e seus dois metabólitos por estudo farmacocinético.
3. objeto de pesquisa

50 pacientes adultos com depressão tomando agomelatina

4 etapas de pesquisa

1. As concentrações plasmáticas de agomelatina e seus dois metabólitos são detectadas simultaneamente por cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa em tandem;
2. Os polimorfismos genéticos de CYP1A2, ABCB1 e CYP2C9 são detectados por hibridização fluorescente in situ ou reação em cadeia da polimerase fluorescente;
3. A correlação dos polimorfismos dos genes CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 com a concentração sanguínea de agomelatina e seus dois metabólitos é investigada por estudo farmacocinético;
4. De acordo com a correlação entre os genótipos acima e a concentração do medicamento no sangue, será formado um esquema enxuto de orientação de medicação para agomelatina.

5 índice de avaliação

1. O método de monitoramento da concentração de medicamentos no sangue deve ter um certo grau de precisão e exatidão e atender aos requisitos relevantes da Farmacopeia Chinesa; O método de detecção genética deve ser rápido e simples, e o controle de qualidade interno e externo deve ser realizado;
2. Os dados do prontuário devem ser coletados na íntegra, a privacidade dos pacientes deve ser respeitada e o armazenamento das amostras de sangue deve atender às condições pertinentes por meio da revisão do comitê de ética hospitalar;
3. O esquema refinado de orientação medicamentosa da agomelatina pode ser formado com base nos dados de monitoramento terapêutico de medicamentos, detecção de genes e pesquisa clínica.