CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 y concentración plasmática de agomelatina en pacientes adultos con depresión

1. Propósito e importancia de la investigación A través del monitoreo de la concentración en sangre, la farmacocinética y la tecnología de detección de genes, combinados con la investigación clínica prospectiva, se logrará la medicación magra de agomelatina. Objetivo establecer un método para analizar la concentración sanguínea de agomelatina y sus dos metabolitos, que pueda aplicarse a la detección de rutina en el hospital. Objetivo buscar los genes relacionados con el metabolismo de la agomelatina in vivo y detectar los polimorfismos de genes relacionados de forma rápida y sencilla mediante hibridación fluorescente in situ o tecnología de microsecuenciación. Objetivo explorar la correlación entre el polimorfismo genético y la concentración sanguínea de agomelatina y sus dos metabolitos, y hacer recomendaciones farmacéuticas razonables para el uso clínico de fármacos magros.
2. contenido y diseño de la investigación Las concentraciones plasmáticas de agomelatina y sus dos metabolitos se detectan simultáneamente mediante cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas en tándem; Los polimorfismos genéticos de CYP1A2, ABCB1 y CYP2C9 se detectan mediante hibridación fluorescente in situ o microsecuenciación; Objetivo explorar la correlación entre los polimorfismos de los genes CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 y la concentración sanguínea de agomelatina y sus dos metabolitos mediante estudio farmacocinético.
3. objeto de investigación

50 pacientes adultos con depresión que toman agomelatina

4 pasos de investigación

1. Las concentraciones plasmáticas de agomelatina y sus dos metabolitos se detectan simultáneamente mediante cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas en tándem;
2. Los polimorfismos genéticos de CYP1A2, ABCB1 y CYP2C9 se detectan mediante hibridación fluorescente in situ o reacción en cadena de la polimerasa de fluorescencia;
3. La correlación de los polimorfismos de los genes CYP1A2, ABCB1, CYP2C9 con la concentración sanguínea de agomelatina y sus dos metabolitos se investiga mediante estudios farmacocinéticos;
4. De acuerdo con la correlación entre los genotipos anteriores y la concentración del fármaco en sangre, se formará un esquema de orientación de medicación magra para agomelatina.

5 índice de evaluación

1. El método de control de la concentración de fármacos en sangre debe tener un cierto grado de precisión y exactitud y cumplir con los requisitos pertinentes de la Farmacopea China; Se requiere que el método de detección de genes sea rápido y sencillo, y se debe realizar un control de calidad interno y externo;
2. Los datos de la historia clínica deben recopilarse en su totalidad, se debe respetar la privacidad de los pacientes y el almacenamiento de las muestras de sangre debe cumplir las condiciones pertinentes mediante la revisión del comité de ética del hospital;
3. El esquema refinado de orientación sobre la medicación de agomelatina se puede formar basándose en los datos de seguimiento de fármacos terapéuticos, detección de genes e investigación clínica.