Immunterapi-målretning af cytomegalovirus-antigener i glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histopatologisk dokumenteret nydiagnosticeret primært glioblastom.
3. Patienter skal have tumorer, som er MGMT-umethylerede.
4. Patienter skal være CMV-seropositive.
5. Tumoren skal være supratentorial.
6. Modtaget debulking operation. Dette omfatter hel eller delvis kirurgisk resektion. Biopsi alene er ikke acceptabelt.
7. Vil have gennemgået standard samtidig strålebehandling (XRT) og temozolomid (TMZ) på tidspunktet for trin 2-deltagelsessamtykke.
8. Patienter, der behandles med stabile eller faldende doser af dexamethason (>/= 4 mg/dag) eller andet steroidækvivalent, på tidspunktet for post-XRT adjuverende TMZ-initiering.
9. Hjerne-MR (gadolinium-forstærket) inden for 31 dage før adjuvans TMZ.
10. Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i mindst 2 uger før trin 2 deltagerens samtykke og bør forblive stabile før påbegyndelse af adjuverende TMZ.
11. ECOG 0-2 hvis >/= 70 år. ECOG 0-1 hvis alderen > 70 år.
12. Forventet levetid på > 12 uger.

13. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • trombocyttal ≥ 100 x 109/L
    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 10g/dl.

14. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • (alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 gange den øvre normalgrænse (ULN)).
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagelse: Patienten har kendt Gilberts syndrom eller er mistænkt for at have det, for hvilket yderligere laboratorietest af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabel).

15. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    • kreatinin ≤ 1,5 x ULN

16. Villig til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandling, timing og/eller arten af ​​påkrævede vurderinger
17. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller behov for at amme i undersøgelsesperioden (negativ serumgraviditetstest påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder). Overholder ikke anbefalingerne om graviditetsforebyggelse.
2. Aktiv infektion, der kræver behandling eller en uforklarlig febril (> 39 C) sygdom inden for en uge efter start af forsøget.
3. Patienter med tidligere lyskelymfeknudedissektion, strålekirurgi, brachyterapi eller radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer.
4. Forudgående allogen fast organtransplantation. Modtager i øjeblikket eller nogensinde har modtaget immunsuppressiv behandling for en organtransplantation.
5. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller immunsuppressiv sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens er tilladt. Brug af ikke-systemiske topiske steroider er tilladt.
6. Patienter, der får immunsuppressiv medicin eller tidligere brug inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, er udelukket, bortset fra systemiske steroider op til 4 mg dexamethason dagligt til behandling af CNS-symptomer.
7. Patienter på bevacizumab eller som tidligere har modtaget bevacizumab som behandling for deres GBM
8. Kendt human immundefektvirusinfektion og/eller hepatitis B- eller C-infektioner ELLER kendt for at være positiv for hepatitis B-antigen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA eller hepatitis C-antistof eller RNA.
9. Patienter med dårligt kontrollerede, ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom nyre-, hjertesvigt (kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, myokarditis) eller lungesygdom eller anden tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse, gøre administration af undersøgelseslægemidlet farlig eller gøre det vanskeligt at overvåge bivirkninger, efter den behandlende læges mening.
10. Tidligere konventionel antitumorbehandling, bortset fra steroider, RT- eller TMZ-terapi givet for glioblastom.
11. Allergisk eller ude af stand til at tolerere TMZ af en eller anden grund. Enhver patient, der har gennemført mindst 5 ugers TMZ under standardbehandling XRT/TMZ, og hvis blodtal opfylder berettigelseskravene (inkludering #13) inden for 6 uger efter XRT/TMZ, er berettiget.
12. Patienter, der modtager anden afprøvende lægemiddelbehandling eller har deltaget i et forsøg med lægemiddel/udstyrsundersøgelse inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Specifikke komorbiditeter eller tilstande (f.eks. psykiatriske) eller samtidig medicin, som kan påvirke administrationen af ​​undersøgelsesrelaterede behandlinger eller procedurer.
14. Radiografisk eller cytologisk tegn på leptomeningeal eller multifokal sygdom på ethvert tidspunkt før behandling.
15. Anamnese med en anden malignitet inden for 2 år før registrering. Patienter med en anamnese med tilstrækkeligt behandlet carcinoma-in-situ, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller overfladisk overgangscellecarcinom i blæren er kvalificerede. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været kontinuerligt sygdomsfrie i mindst 2 år efter den endelige primære behandling.
16. Modtagelse af andre levende og svækkede vacciner inden for 30 dage efter behandlingsprodukt vil være udelukket.
17. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke at være løst til NCI CTCAE grad 0 eller 1, med undtagelse af alopeci.
18. Patienter med en tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et hvilket som helst monoklonalt antistof og/eller komponenter i undersøgelsesvaccinen.
19. Patienter med kendte alvorlige allergier over for gadoliniumkontrastmidler.