Imunoterapia direcionada a antígenos de citomegalovírus em glioblastoma

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Glioblastoma primário recentemente diagnosticado, comprovado histopatologicamente.
3. Os pacientes devem ter tumores não metilados com MGMT.
4. Os pacientes devem ser soropositivos para CMV.
5. O tumor deve ser supratentorial.
6. Recebeu cirurgia de redução de volume. Isso inclui ressecção cirúrgica completa ou parcial. A biópsia por si só não é aceitável.
7. Terá sido submetido a radioterapia simultânea padrão (XRT) e temozolomida (TMZ) até o momento do consentimento de participação no estágio 2.
8. Pacientes que estão sendo tratados com doses estáveis ​​ou decrescentes de dexametasona (>/= 4 mg/dia) ou outro equivalente de esteroide, no momento do início da TMZ adjuvante pós-XRT.
9. Ressonância magnética cerebral (realçada com gadolínio) nos 31 dias anteriores ao TMZ adjuvante.
10. Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por um mínimo de 2 semanas antes do consentimento do participante no estágio 2 e devem permanecer estáveis ​​antes do início da TMZ adjuvante.
11. ECOG 0-2 se >/= 70 anos. ECOG 0-1 se idade > 70 anos.
12. Expectativa de vida > 12 semanas.

13. Função adequada da medula óssea:

    • contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 10g/dl.

14. Função hepática adequada:

    • (alanina transaminase (ALT)/aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN)).
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (Exceção: o paciente tem síndrome de Gilbert ou é suspeito de tê-la, para o qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta apoiam esse diagnóstico. Nestes casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável).

15. Função renal adequada:

    • creatinina ≤ 1,5 x LSN

16. Disposto a cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento, momento e/ou natureza das avaliações exigidas
17. Consentimento informado assinado e por escrito.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou necessidade de amamentar durante o período do estudo (teste sérico de gravidez negativo necessário para mulheres com potencial para engravidar). Não aderir às recomendações de prevenção da gravidez.
2. Infecção ativa que requer tratamento ou doença febril inexplicável (> 39 C) dentro de uma semana após o início do estudo.
3. Pacientes com dissecção prévia de linfonodos inguinais, radiocirurgia, braquiterapia ou anticorpos monoclonais radiomarcados.
4. Transplante alogênico prévio de órgão sólido. Atualmente recebendo ou já recebeu terapia imunossupressora para um transplante de órgão.
5. Doença autoimune ou imunossupressora ativa ou previamente documentada que exigiu tratamento sistêmico (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). É permitida terapia de reposição, como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária. O uso de esteróides tópicos não sistêmicos é permitido.
6. Pacientes que recebem medicação imunossupressora ou uso anterior dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto sob investigação são excluídos, exceto para esteróides sistêmicos até 4 mg de dexametasona por dia para o tratamento dos sintomas do SNC.
7. Pacientes em uso de bevacizumabe ou que receberam bevacizumabe anteriormente como tratamento para seu GBM
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana e/ou infecções por hepatite B ou C OU sabidamente positiva para DNA do antígeno da hepatite B (HBsAg)/vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpo ou RNA da hepatite C.
9. Pacientes com condições médicas intercorrentes mal controladas, instáveis ​​ou graves, como renais, cardíacas (insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses, miocardite) ou doença pulmonar ou outra condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente, tornar perigosa a administração do medicamento em estudo ou dificultar o monitoramento dos efeitos adversos, na opinião do médico assistente.
10. Terapia antitumoral convencional anterior, exceto esteróides, terapia RT ou TMZ administrada para glioblastoma.
11. Alérgico ou incapaz de tolerar TMZ por qualquer motivo. Qualquer paciente que completou com sucesso pelo menos 5 semanas de TMZ durante o tratamento padrão XRT/TMZ e cujos hemogramas atendem aos requisitos de elegibilidade (inclusão #13) dentro de 6 semanas após XRT/TMZ é elegível.
12. Pacientes recebendo qualquer outra terapia medicamentosa experimental ou que tenham participado de um estudo experimental de medicamento/dispositivo nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
13. Comorbidades ou condições específicas (por ex. psiquiátrico) ou medicamentos concomitantes que podem impactar a administração de tratamentos ou procedimentos relacionados ao estudo.
14. Evidência radiográfica ou citológica de doença leptomeníngea ou multifocal em qualquer momento antes do tratamento.
15. História de outra doença maligna nos 2 anos anteriores ao registro. Pacientes com histórico de carcinoma in situ tratado adequadamente, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma de células transicionais superficiais da bexiga são elegíveis. Pacientes com histórico de outras doenças malignas são elegíveis se estiverem continuamente livres da doença por pelo menos 2 anos após o tratamento primário definitivo.
16. O recebimento de outras vacinas vivas e atenuadas dentro de 30 dias do produto de tratamento será excluído.
17. Toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como não resolvidas para grau 0 ou 1 do NCI CTCAE, com exceção da alopecia.
18. Pacientes com reação de hipersensibilidade grave anterior ao tratamento com qualquer anticorpo monoclonal e/ou componentes da vacina do estudo.
19. Pacientes com alguma alergia grave conhecida aos agentes de contraste de gadolínio.