Immunoterapia ukierunkowana na antygeny wirusa cytomegalii w glejaku wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Nowo zdiagnozowany glejak pierwotny, potwierdzony histopatologicznie.
3. Pacjenci muszą mieć guzy niemetylowane MGMT.
4. Pacjenci muszą być seropozytywni pod względem wirusa CMV.
5. Guz musi być nadnamiotowy.
6. Przeszedł operację odciążenia. Obejmuje to całkowitą lub częściową resekcję chirurgiczną. Sama biopsja jest niedopuszczalna.
7. Do czasu wyrażenia zgody na udział w etapie 2 zostanie poddany standardowej jednoczesnej radioterapii (XRT) i temozolomidowi (TMZ).
8. Pacjenci leczeni stałymi lub malejącymi dawkami deksametazonu (>/= 4 mg/dobę) lub innego odpowiednika steroidu w momencie rozpoczęcia leczenia TMZ jako uzupełnienie terapii XRT.
9. MRI mózgu (wzmocniony gadolinem) w ciągu 31 dni przed adiuwantem TMZ.
10. U pacjentów z deficytami neurologicznymi deficyty powinny być stabilne przez co najmniej 2 tygodnie przed zgodą uczestnika etapu 2 i powinny pozostać stabilne przed rozpoczęciem podawania adiuwantu TMZ.
11. ECOG 0-2, jeśli >/= 70 lat. ECOG 0-1 w wieku > 70 lat.
12. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.

13. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 10g/dl.

14. Odpowiednia czynność wątroby:

    • (transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0-krotność górnej granicy normy (GGN)).
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (Wyjątek: u pacjenta stwierdzono zespół Gilberta lub istnieje podejrzenie jego wystąpienia, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne na obecność bilirubiny bezpośredniej i/lub pośredniej potwierdzają tę diagnozę). W takich przypadkach dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3,0 x GGN).

15. Prawidłowa czynność nerek:

    • kreatynina ≤ 1,5 x GGN

16. Chęć spełnienia wszystkich wymagań związanych z badaniem, w tym dotyczących leczenia, czasu i/lub charakteru wymaganych ocen
17. Podpisana, pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub konieczność karmienia piersią w okresie badania (u kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego w surowicy). Niestosowanie się do zaleceń dotyczących zapobiegania ciąży.
2. Aktywna infekcja wymagająca leczenia lub niewyjaśniona choroba przebiegająca z gorączką (> 39°C) w ciągu tygodnia od rozpoczęcia badania.
3. Pacjenci po wcześniejszym wycięciu węzłów chłonnych pachwinowych, poddaniu się radiochirurgii, brachyterapii lub ze znakowanymi radioaktywnie przeciwciałami monoklonalnymi.
4. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep narządu litego. Obecnie otrzymuje lub kiedykolwiek otrzymywał terapię immunosupresyjną w związku z przeszczepieniem narządu.
5. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub immunosupresyjna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Dozwolona jest terapia zastępcza, taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej. Dozwolone jest stosowanie nieustrojowych, miejscowych sterydów.
6. Wyklucza się pacjentów otrzymujących leki immunosupresyjne lub stosujących je wcześniej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego produktu, z wyjątkiem ogólnoustrojowych steroidów w dawce do 4 mg deksametazonu na dobę w leczeniu objawów ze strony OUN.
7. Pacjenci przyjmujący bewacyzumab lub którzy otrzymywali wcześniej bewacyzumab w leczeniu GBM
8. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności i/lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C LUB pozytywny wynik na obecność antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)/wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciała lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
9. Pacjenci ze słabo kontrolowanymi, niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak choroby nerek, serca (zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, zapalenie mięśnia sercowego) lub choroba płuc lub inna choroba, nieprawidłowości w leczeniu lub badaniach laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta, sprawiać, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub utrudniać monitorowanie działań niepożądanych, w opinii lekarza prowadzącego.
10. Wcześniejsza konwencjonalna terapia przeciwnowotworowa, inna niż steroidy, terapia RT lub TMZ stosowana w leczeniu glejaka wielopostaciowego.
11. Alergia lub nietolerancja TMZ z jakiegokolwiek powodu. Każdy pacjent, który pomyślnie ukończył co najmniej 5 tygodni TMZ w ramach standardowej opieki XRT/TMZ i którego morfologia krwi spełnia wymagania kwalifikacyjne (włączenie nr 13) w ciągu 6 tygodni po XRT/TMZ, kwalifikuje się.
12. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną badaną terapię lekową lub biorący udział w badaniu badanego leku/wyrobu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Określone choroby lub stany współistniejące (np. psychiatrycznych) lub jednocześnie przyjmowanych leków, które mogą mieć wpływ na stosowanie leczenia lub procedur związanych z badaniem.
14. Radiograficzne lub cytologiczne dowody choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub choroby wieloogniskowej w dowolnym momencie przed leczeniem.
15. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rejestracją. Do badania kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem in situ, rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub powierzchownym rakiem przejściowokomórkowym pęcherza moczowego w wywiadzie. Do badania kwalifikują się pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, jeśli przez co najmniej 2 lata po ostatecznym leczeniu pierwotnym byli wolni od choroby.
16. Otrzymanie innych żywych i atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni od podania produktu leczniczego zostanie wykluczone.
17. Nieustępujące objawy toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, definiowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 według NCI CTCAE, z wyjątkiem łysienia.
18. Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym i (lub) składnikami badanej szczepionki.
19. Pacjenci ze stwierdzoną ciężką alergią na gadolinowe środki kontrastowe.