胶质母细胞瘤中巨细胞病毒抗原的免疫治疗

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 组织病理学证明新诊断的原发性胶质母细胞瘤。
3. 患者的肿瘤必须是 MGMT 非甲基化的。
4. 患者必须是 CMV 血清阳性。
5. 肿瘤必须是幕上的。
6. 接受减瘤手术。 这包括完全或部分手术切除。 仅进行活检是不可接受的。
7. 在第二阶段参与同意时将接受标准同步放疗 (XRT) 和替莫唑胺 (TMZ)。
8. 在 XRT 辅助 TMZ 开始时，正在接受稳定剂量或递减剂量的地塞米松（>/= 4 mg/天）或其他类固醇等效药物的患者。
9. 使用辅助 TMZ 前 31 天内进行脑部 MRI（钆增强）检查。
10. 患有神经功能缺损的患者在第 2 阶段参与者同意之前，其功能缺损应稳定至少 2 周，并且在开始辅助 TMZ 之前应保持稳定。
11. 如果 >/= 70 岁，ECOG 0-2。 如果年龄 > 70 岁，ECOG 0-1。
12. 预期寿命 > 12 周。

13. 充足的骨髓功能：

    • 血小板计数≥100×109/L
    • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血红蛋白≥10g/dl。

14. 充足的肝功能：

    • （丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常上限（ULN）的3.0倍）。
    • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（例外：患者已知或怀疑患有吉尔伯特综合征，对此直接和/或间接胆红素的额外实验室测试支持该诊断。 在这些情况下，总胆红素≤ 3.0 x ULN 是可以接受的。

15. 充足的肾功能：

    • 肌酐 ≤ 1.5 x ULN

16. 愿意遵守所有研究要求，包括治疗、时间安排和/或所需评估的性质
17. 签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 研究期间怀孕或需要母乳喂养（育龄妇女需要血清妊娠试验阴性）。 不遵守怀孕预防建议。
2. 需要治疗的活动性感染或在试验开始一周内出现不明原因的发热（> 39°C）疾病。
3. 既往接受过腹股沟淋巴结清扫术、放射外科手术、近距离放射治疗或放射性标记单克隆抗体的患者。
4. 既往接受过同种异体实体器官移植。 目前正在接受或曾经接受过器官移植的免疫抑制治疗。
5. 需要全身治疗（即使用疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性或先前记录的自身免疫或免疫抑制疾病。 对于肾上腺或垂体功能不全，允许使用甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法等替代疗法。 允许使用非全身性局部类固醇。
6. 接受免疫抑制药物或在首次给药研究产品前 14 天内使用过免疫抑制药物的患者被排除在外，但用于治疗 CNS 症状的全身类固醇每天最多 4 mg 地塞米松除外。
7. 正在使用贝伐珠单抗或之前已接受贝伐珠单抗治疗 GBM 的患者
8. 已知人类免疫缺陷病毒感染和/或乙型或丙型肝炎感染，或已知乙型肝炎抗原 (HBsAg)/乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 或丙型肝炎抗体或 RNA 呈阳性。
9. 患有控制不佳、不稳定或严重并发疾病的患者，例如肾脏、心脏（充血性心力衰竭、6个月内心肌梗塞、心肌炎）或肺部疾病或其他可能影响研究结果的病症、治疗或实验室异常，治疗医生认为，干扰患者的参与、使研究药物的给药变得危险或难以监测不良反应。
10. 既往接受过除类固醇以外的常规抗肿瘤治疗、RT 或 TMZ 治疗胶质母细胞瘤。
11. 对 TMZ 过敏或因任何原因无法耐受。 任何在标准护理 XRT/TMZ 期间成功完成至少 5 周 TMZ 且其血细胞计数在 XRT/TMZ 后 6 周内符合资格要求（包含#13）的患者均符合资格。
12. 接受任何其他研究性药物治疗或在首次研究治疗剂量前 4 周内参加过研究性药物/器械研究的患者。
13. 特定的合并症或病症（例如 精神科）或伴随药物可能会影响研究相关治疗或程序的实施。
14. 治疗前任何时间的软脑膜或多灶性疾病的放射学或细胞学证据。
15. 注册前 2 年内有其他恶性肿瘤病史。 有原位癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或膀胱浅表移行细胞癌病史的患者符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的患者如果在明确的初步治疗后至少 2 年内持续无病生存，则符合资格。
16. 接受治疗产品 30 天内的其他活疫苗和减毒疫苗将被排除在外。
17. 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决 NCI CTCAE 0 级或 1 级，脱发除外。
18. 既往对任何单克隆抗体和/或研究疫苗成分治疗有严重过敏反应的患者。
19. 已知对钆造影剂严重过敏的患者。