Immuntherapie gegen Zytomegalievirus-Antigene beim Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histopathologisch gesichertes neu diagnostiziertes primäres Glioblastom.
3. Die Patienten müssen Tumore haben, die MGMT-unmethyliert sind.
4. Die Patienten müssen CMV-seropositiv sein.
5. Der Tumor muss supratentorial sein.
6. Erhielt eine Debulking-Operation. Dazu gehört die vollständige oder teilweise chirurgische Resektion. Eine Biopsie allein ist nicht akzeptabel.
7. Wird bis zum Zeitpunkt der Einwilligung zur Teilnahme an Stufe 2 einer standardmäßigen gleichzeitigen Strahlentherapie (XRT) und Temozolomid (TMZ) unterzogen worden sein.
8. Patienten, die zum Zeitpunkt der Einleitung einer adjuvanten TMZ nach XRT mit stabilen oder abnehmenden Dosen von Dexamethason (>/= 4 mg/Tag) oder einem anderen Steroidäquivalent behandelt werden.
9. Gehirn-MRT (Gadolinium-verstärkt) innerhalb von 31 Tagen vor der adjuvanten TMZ.
10. Patienten mit neurologischen Defiziten sollten Defizite haben, die mindestens 2 Wochen vor der Zustimmung des Teilnehmers der Stufe 2 stabil sind und vor Beginn der adjuvanten TMZ stabil bleiben sollten.
11. ECOG 0-2, wenn >/= 70 Jahre. ECOG 0-1 bei Alter > 70 Jahren.
12. Lebenserwartung > 12 Wochen.

13. Ausreichende Knochenmarksfunktion:

    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L
    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hämoglobin ≥ 10 g/dl.

14. Ausreichende Leberfunktion:

    • (Alanintransaminase (ALT)/Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)).
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Ausnahme: Der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom oder es besteht der Verdacht darauf, dass zusätzliche Labortests auf direktes und/oder indirektes Bilirubin diese Diagnose stützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubinwert von ≤ 3,0 x ULN akzeptabel.

15. Ausreichende Nierenfunktion:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

16. Bereit, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und/oder Art der erforderlichen Beurteilungen
17. Unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Sie sind schwanger oder müssen während des Studienzeitraums stillen (bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich). Nichteinhaltung der Empfehlungen zur Schwangerschaftsverhütung.
2. Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder eine ungeklärte fieberhafte Erkrankung (> 39 °C) innerhalb einer Woche nach Beginn der Studie.
3. Patienten mit vorheriger inguinaler Lymphknotendissektion, Radiochirurgie, Brachytherapie oder radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern.
4. Vorherige allogene Organtransplantation. Sie erhalten derzeit oder jemals eine immunsuppressive Therapie für eine Organtransplantation.
5. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung oder immunsuppressive Erkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz ist zulässig. Die Verwendung nicht-systemischer topischer Steroide ist erlaubt.
6. Patienten, die immunsuppressive Medikamente erhalten oder diese innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bereits eingenommen haben, sind ausgeschlossen, mit Ausnahme systemischer Steroide bis zu 4 mg Dexamethason pro Tag zur Behandlung von ZNS-Symptomen.
7. Patienten, die Bevacizumab einnehmen oder die zuvor Bevacizumab zur Behandlung ihres GBM erhalten haben
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus und/oder Hepatitis-B- oder -C-Infektionen ODER bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-B-Antigen (HBsAg)/Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper oder RNA.
9. Patienten mit schlecht kontrollierten, instabilen oder schwerwiegenden interkurrenten Erkrankungen wie Nieren- oder Herzerkrankungen (Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, Myokarditis) oder Lungenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, Therapien oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, nach Ansicht des behandelnden Arztes die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen, die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Überwachung unerwünschter Wirkungen erschweren.
10. Vorherige konventionelle Antitumortherapie, außer Steroiden, RT- oder TMZ-Therapie gegen Glioblastom.
11. Allergisch oder aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, TMZ zu vertragen. Teilnahmeberechtigt ist jeder Patient, der mindestens 5 Wochen TMZ während der Standardtherapie mit XRT/TMZ erfolgreich abgeschlossen hat und dessen Blutbild die Zulassungsvoraussetzungen (Einschluss Nr. 13) innerhalb von 6 Wochen nach XRT/TMZ erfüllt.
12. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine andere medikamentöse Prüftherapie erhalten oder an einer Prüfpräparat-/Gerätestudie teilgenommen haben.
13. Spezifische Begleiterkrankungen oder Erkrankungen (z. B. psychiatrische) oder Begleitmedikamente, die sich auf die Durchführung studienbezogener Behandlungen oder Verfahren auswirken können.
14. Röntgenologischer oder zytologischer Nachweis einer leptomeningealen oder multifokalen Erkrankung zu jedem Zeitpunkt vor der Behandlung.
15. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Registrierung. Geeignet sind Patienten mit einer Vorgeschichte von ausreichend behandeltem Carcinoma-in-situ, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichem Übergangszellkarzinom der Blase. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach der endgültigen Erstbehandlung mindestens 2 Jahre lang durchgehend krankheitsfrei waren.
16. Der Erhalt anderer Lebendimpfstoffe und abgeschwächter Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen nach dem Behandlungsprodukt ist ausgeschlossen.
17. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf NCI CTCAE Grad 0 oder 1 abgeklungen, mit Ausnahme von Alopezie.
18. Patienten mit einer früheren schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper und/oder Bestandteilen des Studienimpfstoffs.
19. Patienten mit bekannten schweren Allergien gegen Gadolinium-Kontrastmittel.