Ciblage par immunothérapie des antigènes du cytomégalovirus dans le glioblastome

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Glioblastome primaire nouvellement diagnostiqué, prouvé histopathologiquement.
3. Les patients doivent avoir des tumeurs non méthylées par MGMT.
4. Les patients doivent être séropositifs au CMV.
5. La tumeur doit être supratentorielle.
6. A subi une opération de réduction de volume. Cela comprend la résection chirurgicale complète ou partielle. La biopsie seule n'est pas acceptable.
7. Aura subi une radiothérapie concomitante standard (XRT) et du témozolomide (TMZ) au moment du consentement de participation de l'étape 2.
8. Patients traités avec des doses stables ou décroissantes de dexaméthasone (>/= 4 mg/jour) ou un autre équivalent stéroïde, au moment de l'initiation du TMZ adjuvant post-XRT.
9. IRM cérébrale (rehaussée au gadolinium) dans les 31 jours précédant l'adjuvant TMZ.
10. Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant au moins 2 semaines avant le consentement du participant au stade 2 et doivent rester stables avant le début du traitement adjuvant TMZ.
11. ECOG 0-2 si >/= 70 ans. ECOG 0-1 si âgé de > 70 ans.
12. Espérance de vie > 12 semaines.

13. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L
    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 10g/dl.

14. Fonction hépatique adéquate :

    • (alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)).
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (Exception : le patient a connu le syndrome de Gilbert ou est suspecté d'en être atteint, pour lequel des tests de laboratoire supplémentaires de la bilirubine directe et/ou indirecte confirment ce diagnostic. Dans ces cas, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN est acceptable).

15. Fonction rénale adéquate :

    • créatinine ≤ 1,5 x LSN

16. Disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris le traitement, le calendrier et/ou la nature des évaluations requises
17. Consentement éclairé écrit et signé.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou besoin d'allaiter pendant la période d'étude (test de grossesse sérique négatif requis pour les femmes en âge de procréer). Ne pas respecter les recommandations de prévention de la grossesse.
2. Infection active nécessitant un traitement ou maladie fébrile inexpliquée (> 39 °C) dans la semaine suivant le début de l'essai.
3. Patients ayant déjà subi un curage ganglionnaire inguinal, une radiochirurgie, une curiethérapie ou des anticorps monoclonaux radiomarqués.
4. Greffe allogénique préalable d’organe solide. Vous recevez actuellement ou avez déjà reçu un traitement immunosuppresseur pour une transplantation d'organe.
5. Maladie auto-immune ou immunosuppressive active ou antérieurement documentée ayant nécessité un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif tel que la thyroxine, l'insuline ou un traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire est autorisé. L'utilisation de stéroïdes topiques non systémiques est autorisée.
6. Patients recevant des médicaments immunosuppresseurs ou ayant déjà été utilisés dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental sont exclus, à l'exception des stéroïdes systémiques jusqu'à 4 mg de dexaméthasone par jour pour la gestion des symptômes du SNC.
7. Patients sous bevacizumab ou ayant déjà reçu du bevacizumab pour la prise en charge de leur GBM
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine et/ou infections par l'hépatite B ou C OU connu pour être positif à l'ADN de l'antigène de l'hépatite B (AgHBs)/du virus de l'hépatite B (VHB) ou à l'anticorps ou à l'ARN de l'hépatite C.
9. Patients présentant des affections médicales intercurrentes mal contrôlées, instables ou graves, telles qu'une affection rénale, cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois, myocardite), une maladie pulmonaire ou une autre affection, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient, rendre l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou rendre difficile la surveillance des effets indésirables, de l'avis du médecin traitant.
10. Traitement antitumoral conventionnel antérieur, autre que les stéroïdes, thérapie RT ou TMZ administrée pour le glioblastome.
11. Allergique ou incapable de tolérer le TMZ pour quelque raison que ce soit. Tout patient ayant terminé avec succès au moins 5 semaines de TMZ pendant le traitement standard XRT/TMZ et dont la formule sanguine répond aux critères d'éligibilité (inclusion n° 13) dans les 6 semaines suivant XRT/TMZ est éligible.
12. Patients recevant tout autre traitement médicamenteux expérimental ou ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament/dispositif dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
13. Comorbidités ou conditions spécifiques (par ex. psychiatrique) ou des médicaments concomitants qui peuvent avoir un impact sur l'administration de traitements ou de procédures liés à l'étude.
14. Preuve radiographique ou cytologique d'une maladie leptoméningée ou multifocale à tout moment avant le traitement.
15. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'enregistrement. Patients ayant des antécédents de carcinome in situ correctement traité, carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome superficiel à cellules transitionnelles de la vessie sont éligibles. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont continuellement indemnes de maladie pendant au moins 2 ans après le traitement primaire définitif.
16. La réception d'autres vaccins vivants et atténués dans les 30 jours suivant le traitement sera exclue.
17. Toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme ne s'étant pas résolues au grade NCI CTCAE 0 ou 1, à l'exception de l'alopécie.
18. Patients ayant déjà présenté une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par un anticorps monoclonal et/ou des composants du vaccin à l'étude.
19. Patients présentant des allergies sévères connues aux agents de contraste au gadolinium.