Inmunoterapia dirigida a antígenos de citomegalovirus en el glioblastoma

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Glioblastoma primario recién diagnosticado histopatológicamente probado.
3. Los pacientes deben tener tumores que no estén metilados con MGMT.
4. Los pacientes deben ser seropositivos para CMV.
5. El tumor debe ser supratentorial.
6. Recibió una cirugía de reducción de volumen. Esto incluye la resección quirúrgica completa o parcial. La biopsia por sí sola no es aceptable.
7. Se habrá sometido a radioterapia concurrente estándar (XRT) y temozolomida (TMZ) en el momento del consentimiento de participación en la etapa 2.
8. Pacientes que están siendo tratados con dosis estables o decrecientes de dexametasona (>/= 4 mg/día) u otro esteroide equivalente, en el momento del inicio de TMZ adyuvante post-XRT.
9. Resonancia magnética cerebral (reforzada con gadolinio) dentro de los 31 días anteriores al TMZ adyuvante.
10. Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 2 semanas antes del consentimiento del participante en la etapa 2 y deben permanecer estables antes del comienzo del tratamiento adyuvante con TMZ.
11. ECOG 0-2 si >/= 70 años. ECOG 0-1 si edad > 70 años.
12. Esperanza de vida > 12 semanas.

13. Función adecuada de la médula ósea:

    • recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 10g/dl.

14. Función hepática adecuada:

    • (alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 veces el límite superior normal (LSN)).
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (Excepción: el paciente conoce el síndrome de Gilbert o se sospecha que lo padece, por lo que pruebas de laboratorio adicionales de bilirrubina directa y/o indirecta respaldan este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3,0 x LSN).

15. Función renal adecuada:

    • creatinina ≤ 1,5 x LSN

16. Estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, el momento y/o la naturaleza de las evaluaciones requeridas.
17. Consentimiento informado escrito y firmado.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o necesidad de amamantar durante el período de estudio (se requiere prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil). No seguir las recomendaciones de prevención del embarazo.
2. Infección activa que requiere tratamiento o una enfermedad febril inexplicable (> 39 C) dentro de una semana después del inicio del ensayo.
3. Pacientes con disección ganglionar inguinal previa, radiocirugía, braquiterapia o anticuerpos monoclonales radiomarcados.
4. Alotrasplante previo de órgano sólido. Actualmente recibe o alguna vez recibió terapia inmunosupresora para un trasplante de órgano.
5. Enfermedad autoinmune o inmunosupresora activa o previamente documentada que haya requerido tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Se permite la terapia de reemplazo, como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria. Se permite el uso de esteroides tópicos no sistémicos.
6. Se excluyen los pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores o que los han usado previamente dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación, excepto los esteroides sistémicos hasta 4 mg de dexametasona por día para el tratamiento de los síntomas del SNC.
7. Pacientes que toman bevacizumab o que han recibido bevacizumab previamente como tratamiento para su GBM
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana y/o infecciones por hepatitis B o C O que se sepa que es positivo para el ADN del antígeno de la hepatitis B (HBsAg)/virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpo o ARN de la hepatitis C.
9. Pacientes con afecciones médicas intercurrentes graves, inestables o mal controladas, como enfermedades renales, cardíacas (insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, miocarditis) o enfermedades pulmonares u otras afecciones, terapias o anomalías de laboratorio que puedan confundir los resultados del estudio. interferir con la participación del paciente, hacer peligrosa la administración del fármaco del estudio o dificultar el seguimiento de los efectos adversos, en opinión del médico tratante.
10. Terapia antitumoral convencional previa, distinta de esteroides, terapia RT o TMZ administrada para el glioblastoma.
11. Alérgico o incapaz de tolerar TMZ por cualquier motivo. Cualquier paciente que haya completado con éxito al menos 5 semanas de TMZ durante el tratamiento estándar XRT/TMZ y cuyos recuentos sanguíneos cumplan con los requisitos de elegibilidad (inclusión n.° 13) dentro de las 6 semanas posteriores a XRT/TMZ es elegible.
12. Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento farmacológico en investigación o que han participado en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Comorbilidades o condiciones específicas (p. ej. psiquiátricos) o medicamentos concomitantes que puedan afectar la administración de tratamientos o procedimientos relacionados con el estudio.
14. Evidencia radiográfica o citológica de enfermedad leptomeníngea o multifocal en cualquier momento antes del tratamiento.
15. Historia de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al registro. Son elegibles los pacientes con antecedentes de carcinoma in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma superficial de células de transición de vejiga. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado continuamente libres de enfermedad durante al menos 2 años después del tratamiento primario definitivo.
16. Se excluirá la recepción de otras vacunas vivas y atenuadas dentro de los 30 días posteriores al tratamiento del producto.
17. Toxicidad no resuelta de una terapia anticancerígena previa, definida como no haber resuelto al grado 0 o 1 del NCI CTCAE, con excepción de la alopecia.
18. Pacientes con una reacción de hipersensibilidad grave previa al tratamiento con cualquier anticuerpo monoclonal y/o componentes de la vacuna del estudio.
19. Pacientes con alergias graves conocidas a los agentes de contraste de gadolinio.