Immunterapimålretting av cytomegalovirusantigener i glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histopatologisk påvist nydiagnostisert primært glioblastom.
3. Pasienter må ha svulster som er MGMT-umetylerte.
4. Pasienter må være CMV-seropositive.
5. Svulsten må være supratentoriell.
6. Fikk debulking kirurgi. Dette inkluderer fullstendig eller delvis kirurgisk reseksjon. Biopsi alene er ikke akseptabelt.
7. Vil ha gjennomgått standard samtidig strålebehandling (XRT) og temozolomid (TMZ) innen stadium 2 deltakelsessamtykke.
8. Pasienter som behandles med stabile eller synkende doser av deksametason (>/= 4 mg/dag) eller andre steroidekvivalenter, på tidspunktet for post-XRT adjuvant TMZ-initiering.
9. Hjerne-MR (gadolinium-forsterket) innen 31 dager før adjuvans TMZ.
10. Pasienter med nevrologiske defekter bør ha underskudd som er stabile i minimum 2 uker før stadium 2 deltakersamtykke og bør forbli stabile før oppstart av adjuvant TMZ.
11. ECOG 0-2 hvis >/= 70 år. ECOG 0-1 hvis alderen > 70 år.
12. Forventet levealder > 12 uker.

13. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • blodplateantall ≥ 100 x 109/L
    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 10g/dl.

14. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • (alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)).
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Unntak: Pasienten har kjent Gilberts syndrom eller mistenkes for å ha det, for hvilke ytterligere laboratorietesting av direkte og/eller indirekte bilirubin støtter denne diagnosen. I disse tilfellene er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN akseptabel).

15. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    • kreatinin ≤ 1,5 x ULN

16. Villig til å overholde alle studiekrav, inkludert behandling, tidspunkt og/eller arten av nødvendige vurderinger
17. Signert, skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller trenger å amme i løpet av studieperioden (negativ serumgraviditetstest kreves for kvinner i fertil alder). Følger ikke anbefalingene for graviditetsforebygging.
2. Aktiv infeksjon som krever behandling eller en uforklarlig febril (> 39 C) sykdom innen en uke etter oppstart av studien.
3. Pasienter med tidligere lyskelymfeknutedisseksjon, radiokirurgi, brakyterapi eller radiomerkede monoklonale antistoffer.
4. Tidligere allogen fast organtransplantasjon. Mottar for tiden eller har noen gang mottatt immunsuppressiv behandling for en organtransplantasjon.
5. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller immunsuppressiv sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt er tillatt. Bruk av ikke-systemiske topikale steroider er tillatt.
6. Pasienter som får immunsuppressiv medisin eller tidligere bruk innen 14 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet er ekskludert, bortsett fra systemiske steroider opp til 4 mg deksametason per dag for behandling av CNS-symptomer.
7. Pasienter på bevacizumab eller som tidligere har fått bevacizumab som behandling for deres GBM
8. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon og/eller hepatitt B- eller C-infeksjoner ELLER kjent for å være positive for hepatitt B-antigen (HBsAg)/hepatitt B-virus (HBV) DNA eller hepatitt C-antistoff eller RNA.
9. Pasienter med dårlig kontrollerte, ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander som nyre-, hjerte- (kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, myokarditt), eller lungesykdom eller annen tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse, gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller gjøre det vanskelig å overvåke bivirkninger, etter den behandlende legens mening.
10. Tidligere konvensjonell antitumorbehandling, annet enn steroider, RT- eller TMZ-behandling gitt for glioblastom.
11. Allergisk eller ute av stand til å tolerere TMZ av en eller annen grunn. Alle pasienter som har fullført minst 5 uker med TMZ under standardbehandling XRT/TMZ og hvis blodverdier oppfyller kvalifikasjonskravene (inkludering #13) innen 6 uker etter XRT/TMZ, er kvalifisert.
12. Pasienter som får annen utprøvende medikamentbehandling eller har deltatt i en legemiddel-/utstyrsstudie innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
13. Spesifikke komorbiditeter eller tilstander (f.eks. psykiatriske) eller samtidige medisiner som kan påvirke administreringen av studierelaterte behandlinger eller prosedyrer.
14. Radiografisk eller cytologisk bevis på leptomeningeal eller multifokal sykdom når som helst før behandling.
15. Anamnese med annen malignitet innen 2 år før registrering. Pasienter med anamnese med tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller overfladisk overgangscellekarsinom i blæren er kvalifisert. Pasienter med en historie med andre maligniteter er kvalifisert dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i minst 2 år etter endelig primærbehandling.
16. Mottak av andre levende og svekkede vaksiner innen 30 dager etter behandlingsprodukt vil være utelukket.
17. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke å ha gått over til NCI CTCAE grad 0 eller 1, med unntak av alopecia.
18. Pasienter med en tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et hvilket som helst monoklonalt antistoff og/eller komponenter i studievaksinen.
19. Pasienter med kjente alvorlige allergier mot gadoliniumkontrastmidler.