Sytomegalovirusantigeenien immunoterapiakohdistus glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Histopatologisesti todistettu äskettäin diagnosoitu primaarinen glioblastooma.
3. Potilailla tulee olla kasvaimia, jotka ovat MGMT-metyloitumattomia.
4. Potilaiden tulee olla CMV-seropositiivisia.
5. Kasvain on oltava supratentoriaalinen.
6. Sai erotteluleikkauksen. Tämä sisältää täydellisen tai osittaisen kirurgisen resektion. Pelkkä biopsia ei ole hyväksyttävää.
7. Hän on läpikäynyt normaalin samanaikaisen sädehoidon (XRT) ja temotsolomidin (TMZ) vaiheen 2 osallistumislupaan mennessä.
8. Potilaat, joita hoidetaan vakailla tai alenevilla annoksilla deksametasonia (>/= 4 mg/vrk) tai muuta steroidia vastaavaa ainetta XRT-adjuvantin TMZ-hoidon aloitushetkellä.
9. Aivojen MRI (gadoliinilla tehostettu) 31 päivän sisällä ennen adjuvantti-TMZ-hoitoa.
10. Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 2 viikkoa ennen vaiheen 2 osallistujan suostumusta, ja niiden tulee pysyä vakaana ennen adjuvantti-TMZ-hoidon aloittamista.
11. ECOG 0-2 jos >/= 70 vuotta. ECOG 0-1, jos ikä on yli 70 vuotta.
12. Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa.

13. Riittävä luuytimen toiminta:

    • verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥ 10g/dl.

14. Riittävä maksan toiminta:

    • (alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)).
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (poikkeus: Potilaalla on todettu Gilbertin oireyhtymä tai epäillään sairastavan sitä, minkä vuoksi suorien ja/tai epäsuorien bilirubiinin lisälaboratoriotestit tukevat tätä diagnoosia. Näissä tapauksissa kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN on hyväksyttävä).

15. Riittävä munuaisten toiminta:

    • kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

16. Halukas noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien vaadittujen arviointien hoito, ajoitus ja/tai luonne
17. Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana tai imetyksen tarve tutkimusjakson aikana (Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta). Ei noudata raskauden ehkäisyohjeita.
2. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio tai selittämätön kuumetauti (> 39 C) viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
3. Potilaat, joilla on aiempi imusolmukkeiden dissektio, radiokirurgia, brakyterapia tai radioleimattuja monoklonaalisia vasta-aineita.
4. Aikaisempi allogeeninen kiinteä elinsiirto. Tällä hetkellä tai koskaan saanut immunosuppressiivista hoitoa elinsiirtoa varten.
5. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai immuunivastetta heikentävä sairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan korvaushoito, kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito, on sallittu. Ei-systeemisten paikallisten steroidien käyttö on sallittua.
6. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista lääkitystä tai ovat käyttäneet aiemmin 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, suljetaan pois, lukuun ottamatta systeemisiä steroideja, joiden annos on enintään 4 mg deksametasonia päivässä keskushermoston oireiden hoitoon.
7. Potilaat, jotka saavat bevasitsumabia tai ovat aiemmin saaneet bevasitsumabia GBM-hoitonsa hoitoon
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio ja/tai hepatiitti B- tai C-infektio TAI joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B -antigeenin (HBsAg)/hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lle tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai RNA:lle.
9. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa olevia, epävakaita tai vakavia sairauksia, kuten munuais-, sydän- (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, sydänlihastulehdus) tai keuhkosairaus tai muu sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista, tehdä tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai vaikeuttaa haittavaikutusten seurantaa hoitavan lääkärin mielestä.
10. Aiempi tavanomainen kasvainten vastainen hoito, muu kuin steroidi, glioblastooman hoitoon annettu RT- tai TMZ-hoito.
11. Allerginen tai ei jostain syystä siedä TMZ:tä. Jokainen potilas, joka on suorittanut onnistuneesti vähintään 5 viikkoa TMZ-hoitoa normaalihoidon XRT/TMZ-hoidon aikana ja jonka verenkuvat täyttävät kelpoisuusvaatimukset (sisällystys #13) ovat kelpoisia 6 viikon kuluessa XRT/TMZ-hoidon jälkeen.
12. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimuslääkehoitoa tai jotka ovat osallistuneet tutkimuslääke-/laitetutkimukseen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
13. Tietyt rinnakkaissairaudet tai -tilat (esim. psykiatriset) tai samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen liittyvien hoitojen tai toimenpiteiden antamiseen.
14. Radiografiset tai sytologiset todisteet leptomeningeaalisesta tai multifokaalisesta taudista milloin tahansa ennen hoitoa.
15. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on ollut riittävästi hoidettu in situ -karsinooma, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon siirtymäsolusyöpä, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 2 vuoden ajan lopullisen perushoidon jälkeen.
16. Muiden elävien ja heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä hoitotuotteesta suljetaan pois.
17. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE 0 tai 1 asteeseen, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
18. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyysreaktio millä tahansa monoklonaalisella vasta-aineella ja/tai tutkimusrokotteen ainesosilla.
19. Potilaat, joilla on vakavia allergioita gadoliniumvarjoaineille.