Иммунотерапия, направленная на антигены цитомегаловируса при глиобластоме

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Гистопатологически подтверждена впервые диагностированная первичная глиобластома.
3. У пациентов должны быть опухоли, не метилированные MGMT.
4. Пациенты должны быть ЦМВ-серопозитивными.
5. Опухоль должна быть супратенториальной.
6. Сделала операцию по уменьшению объема. Сюда входит полная или частичная хирургическая резекция. Биопсия сама по себе неприемлема.
7. К моменту согласия на участие в этапе 2 он пройдет стандартную одновременную лучевую терапию (ЛТ) и темозоломид (ТМЗ).
8. Пациенты, получающие лечение стабильными или снижающимися дозами дексаметазона (>/= 4 мг/день) или другого стероидного эквивалента на момент начала адъювантной терапии TMZ после лучевой терапии.
9. МРТ головного мозга (с усилением гадолинием) в течение 31 дня до введения адъюванта TMZ.
10. Пациенты с неврологическими нарушениями должны иметь стабильные нарушения в течение как минимум 2 недель до согласия участника на этап 2 и оставаться стабильными до начала адъюванта TMZ.
11. ECOG 0-2, если >/= 70 лет. ECOG 0-1, если возраст > 70 лет.
12. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.

13. Адекватная функция костного мозга:

    • количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    • абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл.

14. Адекватная функция печени:

    • (аланиновая трансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3,0 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)).
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (Исключение: у пациента диагностирован синдром Жильбера или есть подозрение на его наличие, для чего дополнительные лабораторные исследования прямого и/или непрямого билирубина подтверждают этот диагноз. В этих случаях приемлемым является общий билирубин ≤ 3,0 x ULN).

15. Адекватная функция почек:

    • креатинин ≤ 1,5 x ВГН

16. Готов соблюдать все требования исследования, включая лечение, сроки и/или характер необходимых обследований.
17. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременность или необходимость кормления грудью в течение периода исследования (для женщин детородного возраста требуется отрицательный сывороточный тест на беременность). Несоблюдение рекомендаций по предотвращению беременности.
2. Активная инфекция, требующая лечения, или необъяснимое лихорадочное заболевание (>39°С) в течение недели после начала исследования.
3. Пациенты с предшествующей диссекцией паховых лимфатических узлов, радиохирургией, брахитерапией или применением меченых радиоактивным изотопом моноклональных антител.
4. Предыдущая аллогенная трансплантация паренхиматозных органов. В настоящее время получает или когда-либо получал иммуносупрессивную терапию по поводу трансплантации органа.
5. Активное или ранее документированное аутоиммунное или иммуносупрессивное заболевание, требующее системного лечения (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Разрешена заместительная терапия, такая как тироксин, инсулин или заместительная терапия физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Разрешено использование несистемных топических стероидов.
6. Пациенты, получающие иммунодепрессанты или ранее принимавшие их в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта, исключаются, за исключением системных стероидов в дозе до 4 мг дексаметазона в день для лечения симптомов со стороны ЦНС.
7. Пациенты, получающие бевацизумаб или ранее получавшие бевацизумаб в качестве лечения ГБМ
8. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека и/или инфекция гепатита B или C ИЛИ известная положительная реакция на ДНК антигена гепатита B (HBsAg)/вируса гепатита B (HBV) или антитела или РНК гепатита C.
9. Пациенты с плохо контролируемыми, нестабильными или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, такими как почечные, сердечные (застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, миокардит) или заболевания легких или другие состояния, отклонения от терапии или лабораторных показателей, которые могут исказить результаты исследования. по мнению лечащего врача, препятствовать участию пациента, делать опасным введение исследуемого препарата или затруднять мониторинг побочных эффектов.
10. Предыдущая традиционная противоопухолевая терапия, отличная от стероидов, RT или TMZ-терапия, назначенная по поводу глиобластомы.
11. Аллергия или непереносимость TMZ по какой-либо причине. Право на участие имеет любой пациент, который успешно завершил курс TMZ в течение как минимум 5 недель во время стандартного лечения XRT/TMZ и чьи показатели крови соответствуют квалификационным требованиям (включение № 13) в течение 6 недель после XRT/TMZ.
12. Пациенты, получающие любую другую исследуемую лекарственную терапию или участвовавшие в исследовании исследуемого препарата/устройства в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
13. Конкретные сопутствующие заболевания или состояния (например, психиатрические) или сопутствующие лекарства, которые могут повлиять на проведение лечения или процедур, связанных с исследованием.
14. Рентгенологические или цитологические доказательства лептоменингеального или мультифокального заболевания в любой момент до лечения.
15. Наличие другого злокачественного новообразования в анамнезе в течение 2 лет до регистрации. К участию в программе допускаются пациенты с в анамнезе адекватно леченной карциномой in-situ, базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или поверхностной переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие в программе, если у них в течение как минимум 2 лет после окончательного первичного лечения не было никаких заболеваний.
16. Прием других живых и аттенуированных вакцин в течение 30 дней после лечения препаратом будет исключен.
17. Неразрешенная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как отсутствие разрешения до степени 0 или 1 по NCI CTCAE, за исключением алопеции.
18. Пациенты с предшествующей тяжелой реакцией гиперчувствительности на лечение любыми моноклональными антителами и/или компонентами исследуемой вакцины.
19. Пациенты с любой известной тяжелой аллергией на контрастные вещества гадолиния.