Immunotherapie gericht op cytomegalovirusantigenen bij glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histopathologisch bewezen nieuw gediagnosticeerd primair glioblastoom.
3. Patiënten moeten tumoren hebben die MGMT-ongemethyleerd zijn.
4. Patiënten moeten CMV-seropositief zijn.
5. De tumor moet supratentoriaal zijn.
6. Debulking-operatie ondergaan. Dit omvat volledige of gedeeltelijke chirurgische resectie. Een biopsie alleen is niet acceptabel.
7. Zal standaard gelijktijdige radiotherapie (XRT) en temozolomide (TMZ) hebben ondergaan op het moment van toestemming voor fase 2-deelname.
8. Patiënten die worden behandeld met stabiele of afnemende doses dexamethason (>/= 4 mg/dag) of een ander steroïde-equivalent, op het moment dat post-XRT adjuvante TMZ wordt gestart.
9. MRI van de hersenen (met gadolinium verbeterd) binnen 31 dagen voorafgaand aan de adjuvante TMZ.
10. Patiënten met neurologische stoornissen moeten een stoornis hebben die minimaal 2 weken vóór de toestemming van de deelnemer in fase 2 stabiel is en die stabiel moet blijven vóór aanvang van de adjuvante TMZ.
11. ECOG 0-2 indien >/= 70 jaar. ECOG 0-1 indien leeftijd > 70 jaar.
12. Levensverwachting van > 12 weken.

13. Adequate beenmergfunctie:

    • aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl.

14. Voldoende leverfunctie:

    • (alaninetransaminase (ALAT)/aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)).
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (Uitzondering: de patiënt kent het Gilbert-syndroom of wordt ervan verdacht dit te hebben, waarvoor aanvullende laboratoriumtests van direct en/of indirect bilirubine deze diagnose ondersteunen. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3,0 x ULN aanvaardbaar).

15. Voldoende nierfunctie:

    • creatinine ≤ 1,5 x ULN

16. Bereid om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling, timing en/of aard van de vereiste beoordelingen
17. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of moet borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode (negatieve serumzwangerschapstest vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden). Het niet naleven van de aanbevelingen voor zwangerschapspreventie.
2. Actieve infectie die behandeling vereist of een onverklaarbare koortsziekte (> 39 C) binnen een week na aanvang van de studie.
3. Patiënten met eerdere inguinale lymfeklierdissectie, radiochirurgie, brachytherapie of radioactief gemerkte monoklonale antilichamen.
4. Eerdere allogene orgaantransplantatie. Krijgt momenteel of heeft ooit immunosuppressieve therapie gekregen voor een orgaantransplantatie.
5. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte of immunosuppressieve ziekte waarvoor systemische behandeling nodig is (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie is toegestaan. Het gebruik van niet-systemische topische steroïden is toegestaan.
6. Patiënten die immunosuppressieve medicatie krijgen of eerder gebruikt hebben binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct zijn uitgesloten, met uitzondering van systemische steroïden tot 4 mg dexamethason per dag voor de behandeling van CZS-symptomen.
7. Patiënten die bevacizumab gebruiken of die eerder bevacizumab hebben gekregen als behandeling voor hun GBM
8. Bekende infectie met het humane immunodeficiëntievirus en/of hepatitis B- of C-infectie OF waarvan bekend is dat deze positief is voor hepatitis B-antigeen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA of hepatitis C-antilichaam of RNA.
9. Patiënten met slecht gecontroleerde, onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals nier-, hart- (congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden, myocarditis), of een longziekte of een andere aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt belemmeren, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of het moeilijk maken om bijwerkingen te monitoren, naar de mening van de behandelende arts.
10. Voorafgaande conventionele antitumortherapie, anders dan steroïden, RT- of TMZ-therapie gegeven voor glioblastoom.
11. Allergisch of om welke reden dan ook niet in staat om TMZ te verdragen. Elke patiënt die met succes ten minste 5 weken TMZ heeft ondergaan tijdens de standaardbehandeling van XRT/TMZ en van wie het bloedbeeld binnen 6 weken na XRT/TMZ voldoet aan de toelatingseisen (inclusie #13) komt in aanmerking.
12. Patiënten die een andere experimentele medicamenteuze behandeling krijgen of die hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel/hulpmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
13. Specifieke comorbiditeiten of aandoeningen (bijv. psychiatrische) of gelijktijdige medicatie die van invloed kan zijn op de toediening van studiegerelateerde behandelingen of procedures.
14. Röntgenologisch of cytologisch bewijs van leptomeningeale of multifocale ziekte op enig moment voorafgaand aan de behandeling.
15. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan registratie. Patiënten met een voorgeschiedenis van adequaat behandeld carcinoma-in-situ, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkig transitioneel celcarcinoom van de blaas komen in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als zij na de definitieve primaire behandeling gedurende minimaal 2 jaar ononderbroken ziektevrij zijn geweest.
16. Ontvangst van andere levende en verzwakte vaccins binnen 30 dagen na het behandelingsproduct is uitgesloten.
17. Onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als het niet verdwijnen naar NCI CTCAE graad 0 of 1, met uitzondering van alopecia.
18. Patiënten met een eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een monoklonaal antilichaam en/of componenten van het onderzoeksvaccin.
19. Patiënten met een bekende ernstige allergie voor gadolinium-contrastmiddelen.