Kombineret program for superviseret fysisk træning og ernæringsrådgivning hos ovariecancerpatienter i frontline vedligeholdelsesbehandling med PARP-hæmmere

Inklusionskriterier:

1. Kvinder ≥ 18 år.
2. Højgradig serøs eller endometrioid ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer.
3. Giv skriftligt informeret samtykke.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
5. Trin III-IV ifølge International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) iscenesættelsessystem.
6. Forventet levetid på ≥ 6 måneder.
7. Vedligeholdelsesbehandling med PARPi efter respons på førstelinjes platinbaseret kemoterapi, påbegyndt mindst 4 uger før underskrift af informeret samtykke.
8. Patienten er klinisk stabil og forventer at blive i terapi under træningsprogrammets varighed.
9. Patienten er villig til at give en tumorvævsprøve, enten indsamlet fra en tidligere biopsi eller cytoreduktiv/debulking-operation, der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt siden diagnosen, hvis tilgængelig.
10. Patienter med tilstrækkelig digital kapacitet efter investigators skøn.
11. Evne og vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen under undersøgelsens varighed og med opfølgningsprocedurer.

12. Har tilstrækkelig baseline-funktion inden for 28 dage efter tilmelding:

    • Blodplader ≥ 100 × 109/L
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,6 mmol/L
    • Aspartattransaminase og alanintransaminase ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN), <5 × ULN hos patienter med kendte levermetastaser

    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN

      • 1,5-3,0 × ULN kan inkluderes med passende startdosisjustering til 200 mg niraparib dagligt.
    • Kreatinin <1,5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 ml/min af Cockcroft-Gault.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder med diagnosen tilbagevendende kræft i æggestokkene.
2. Serøst, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
3. Aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati.
4. Sygdom i centralnervesystemet.

5. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før indskrivning:

   • Anamnese med NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3 symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) eller New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II.
   • Højrisiko ukontrollerede arytmier (dvs. atriel takykardi med en hjertefrekvens ≥100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi [ventrikulær takykardi] eller højere grad af atrioventrikulær [AV]-blok, såsom andengrads AV-blok Type 2 [Mobitz II] eller tredjegrads AV-blok).
   • myokardieinfarkt eller iskæmisk sygdom,
   • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
   • Iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde,
   • Tromboemboliske hændelser,
   • Perifer vaskulær sygdom,
   • Aortaaneurisme, aortadissektion.
6. Eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved to baseline blodtryksmålinger taget med mindst fem minutters mellemrum, defineret som systolisk BP ≥ 140 eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg tryk.
7. Patienten har behov for tilbagevendende (≥ 1 pr. måned) væskedræning (f.eks. paracentese, thoracocentese, pericardiocentese), eller patienten har behov for væskedræning på ≥ 500 ml inden for 4 uger efter den forventede dato for træningsstart.
8. Aktiv infektion og/eller feber ≥ 38,5ºC inden for 7 dage før påbegyndelse af programmet, der kræver systemisk antibiotika (undtagen ukompliceret urinvejsinfektion).
9. Patienten har gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for 3 uger før screening eller er planlagt i løbet af programmet.
10. Kendt QT-interval korrigeret af Fridericia Correction Formula-værdierne på >470msec; patient, der vides at have medfødte forlængede QT-syndromer; eller patient, der er på medicin, der vides at forårsage forlænget QT-interval på EKG.
11. Patienten havde modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) eller kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytmakrofag kolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før træningsstart.
12. Patienten har underliggende kronisk lungesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, metastatisk lungesygdom, pleural effusion eller pneumonitis.
13. Omfattende ikke-onkologisk knoglesygdom eller tilstedeværelse af lange knoglemetastaser eller anden symptomatisk knoglemetastatisk sygdom.
14. Betydelig perifer sensorisk eller motorisk neuropati, der kan forstyrre træningsprogrammet efter undersøgerens skøn.
15. Patient, der er gravid, ammer eller forventer at blive gravid under programmet.