Kombinert program for veiledet fysisk trening og ernæringsrådgivning hos pasienter med ovariekreft i frontlinjevedlikeholdsbehandling med PARP-hemmere

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner ≥ 18 år.
2. Høygradig serøs eller endometrioid ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft.
3. Gi skriftlig informert samtykke.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
5. Stage III-IV i henhold til International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) iscenesettelsessystem.
6. Forventet levealder på ≥ 6 måneder.
7. Vedlikeholdsbehandling med PARPi etter respons på førstelinjes platinabasert kjemoterapi, initiert minst 4 uker før signaturen for informert samtykke.
8. Pasienten er klinisk stabil og forventer å forbli på terapi under treningsprogrammets varighet.
9. Pasienten er villig til å gi en tumorvevsprøve enten tatt fra en tidligere biopsi eller cytoreduktiv/debulking-operasjon som har funnet sted når som helst etter diagnosen, hvis tilgjengelig.
10. Pasienter med tilstrekkelig digital kapasitet etter utrederens skjønn.
11. Evne og vilje til å følge studieprotokollen under studiens varighet og med oppfølgingsprosedyrer.

12. Ha tilstrekkelig baselinefunksjon innen 28 dager etter påmelding:

    • Blodplater ≥ 100 × 109/L
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,6 mmol/L
    • Aspartattransaminase og alanintransaminase ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN), <5 × ULN hos pasienter med kjente levermetastaser

    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN

      • 1,5-3,0 × ULN kan inkluderes med passende startdosejustering til 200 mg niraparib daglig.
    • Kreatinin <1,5 × ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥50 ml/min av Cockcroft-Gault.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner med diagnosen tilbakevendende eggstokkreft.
2. Serøst, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
3. Aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, for eksempel kjent blødningsforstyrrelse eller koagulopati.
4. Sykdom i sentralnervesystemet.

5. Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før innmelding:

   • Anamnese med NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3 symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) eller New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II.
   • Høyrisiko ukontrollerte arytmier (dvs. atrietakykardi med hjertefrekvens ≥100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi [ventrikulær takykardi] eller høyere grad av atrioventrikulær [AV]-blokk, slik som andregrads AV-blokk Type 2 [Mobitz II] eller tredjegrads AV-blokk).
   • hjerteinfarkt eller iskemisk sykdom,
   • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
   • Iskemisk eller hemorragisk slag,
   • Tromboemboliske hendelser,
   • Perifer vaskulær sykdom,
   • Aortaaneurisme, aortadisseksjon.
6. Eksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved to baseline blodtrykksmålinger tatt med minst fem minutters mellomrom, definert som systolisk BP ≥ 140 eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg trykk.
7. Pasienten trenger tilbakevendende (≥ 1 per måned) væskedrenering (f.eks. paracentese, thoracocentese, pericardiocentese) eller pasienten trenger væskedrenering på ≥ 500 ml innen 4 uker etter forventet dato for treningsstart.
8. Aktiv infeksjon og/eller feber ≥ 38,5ºC innen 7 dager før oppstart av programmet som krever systemisk antibiotika (unntatt ukomplisert urinveisinfeksjon).
9. Pasienten har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 3 uker før screening eller er planlagt i løpet av programmet.
10. Kjent QT-intervall korrigert av Fridericia Correction Formula-verdiene på >470 msek; pasient som er kjent for å ha medfødte forlengede QT-syndromer; eller pasient som er på medisiner kjent for å forårsake forlenget QT-intervall på EKG.
11. Pasienten hadde fått en transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) eller kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttmakrofag kolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før treningsstart.
12. Pasienten har underliggende kronisk lungesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, metastatisk lungesykdom, pleural effusjoner eller pneumonitt.
13. Omfattende ikke-onkologisk bensykdom eller tilstedeværelse av langbensmetastaser eller annen symptomatisk benmetastatisk sykdom.
14. Betydelig perifer sensorisk eller motorisk nevropati som kan forstyrre treningsprogrammet etter etterforskers skjønn.
15. Pasient som er gravid, ammer eller forventer å bli gravid under programmet.