Kombiniertes Programm für betreutes körperliches Training und Ernährungsberatung bei Eierstockkrebspatientinnen unter Erstlinien-Erhaltungstherapie mit PARP-Inhibitoren

Einschlusskriterien:

1. Frauen ≥ 18 Jahre alt.
2. Hochgradiger seröser oder endometrioider Eierstock-, primärer Peritoneal- oder Eileiterkrebs.
3. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Stadium III-IV gemäß dem Stadiensystem der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
6. Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten.
7. Erhaltungstherapie mit PARPi nach Ansprechen auf eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie, eingeleitet mindestens 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
8. Der Patient ist klinisch stabil und geht davon aus, die Therapie für die Dauer des Trainingsprogramms fortzusetzen.
9. Der Patient ist bereit, eine Tumorgewebeprobe bereitzustellen, die entweder aus einer früheren Biopsie oder einer zytoreduktiven/Debulking-Operation zu einem beliebigen Zeitpunkt seit der Diagnose entnommen wurde, sofern verfügbar.
10. Patienten mit ausreichender digitaler Kapazität nach Ermessen des Prüfarztes.
11. Fähigkeit und Bereitschaft, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie und die Folgemaßnahmen einzuhalten.

12. Innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung über eine ausreichende Grundfunktion verfügen:

    • Thrombozyten ≥ 100 × 109/L
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder 5,6 mmol/l
    • Aspartattransaminase und Alanintransaminase ≤2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), <5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen

    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN

      • 1,5-3,0 × ULN kann bei entsprechender Anpassung der Anfangsdosis auf 200 mg Niraparib täglich einbezogen werden.
    • Kreatinin <1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 ml/min nach Cockcroft-Gault.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen mit der Diagnose wiederkehrender Eierstockkrebs.
2. Seröse, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
3. Aktive Blutungen oder pathologische Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie beispielsweise eine bekannte Blutungsstörung oder Koagulopathie.
4. Erkrankung des Zentralnervensystems.

5. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung:

   • Vorgeschichte von NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3 mit symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) oder New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II.
   • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko (d. h. Vorhoftachykardie mit einer Herzfrequenz ≥ 100/min in Ruhe, erhebliche ventrikuläre Arrhythmie [ventrikuläre Tachykardie] oder höhergradiger atrioventrikulärer [AV]-Block, wie z. B. AV-Block zweiten Grades Typ 2). [Mobitz II] oder AV-Block dritten Grades).
   • Myokardinfarkt oder ischämische Erkrankung,
   • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
   • Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall,
   • Thromboembolische Ereignisse,
   • Periphere Gefäßerkrankung,
   • Aortenaneurysma, Aortendissektion.
6. Vorbestehende unkontrollierte Hypertonie, dokumentiert durch zwei im Abstand von mindestens fünf Minuten gemessene Ausgangsblutdruckwerte, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg.
7. Der Patient benötigt eine wiederkehrende (≥ 1 pro Monat) Flüssigkeitsdrainage (z. B. Parazentese, Thorakozentese, Perikardiozentese) oder der Patient benötigt eine Flüssigkeitsdrainage von ≥ 500 ml innerhalb von 4 Wochen nach dem erwarteten Datum des Trainingsbeginns.
8. Aktive Infektion und/oder Fieber ≥ 38,5 °C innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Programms, das systemische Antibiotika erfordert (ausgenommen unkomplizierte Harnwegsinfektionen).
9. Der Patient hat sich innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder ist während des Programms geplant.
10. Bekanntes QT-Intervall, korrigiert durch Werte der Fridericia-Korrekturformel von >470 ms; Patient, bei dem bekannt ist, dass er angeborene verlängerte QT-Syndrome hat; oder Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie im EKG zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen.
11. Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Übung eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) oder koloniestimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten.
12. Der Patient leidet an einer chronischen Lungenerkrankung, einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, einer metastasierten Lungenerkrankung, Pleuraergüssen oder einer Pneumonitis.
13. Ausgedehnte nicht-onkologische Knochenerkrankung oder Vorliegen von Metastasen in den Röhrenknochen oder anderen symptomatischen Knochenmetastasen.
14. Erhebliche periphere sensorische oder motorische Neuropathie, die nach Ermessen des Prüfers das Trainingsprogramm beeinträchtigen könnte.
15. Patienten, die während des Programms schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten.