Комбинированная программа контролируемых физических упражнений и консультирования по вопросам питания для больных раком яичников, находящихся на первой линии поддерживающего лечения ингибиторами PARP

Критерии включения:

1. Женщины ≥ 18 лет.
2. Серозный или эндометриоидный рак яичников высокой степени злокачественности, первичный рак брюшины или фаллопиевых труб.
3. Предоставить письменное информированное согласие.
4. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
5. Стадия III-IV по системе стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO).
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
7. Поддерживающее лечение PARPi после ответа на химиотерапию первой линии на основе платины, начатое как минимум за 4 недели до подписания информированного согласия.
8. Пациент клинически стабилен и планирует продолжать лечение на протяжении всей программы упражнений.
9. Пациент готов предоставить образец опухолевой ткани, взятый либо в ходе предшествующей биопсии, либо в ходе циторедуктивной/уменьшающей операции, проведенной в любое время с момента постановки диагноза, если таковой имеется.
10. Пациенты с достаточными цифровыми возможностями по усмотрению исследователя.
11. Способность и желание соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования и процедуры последующего наблюдения.

12. Иметь адекватную базовую функцию в течение 28 дней с момента регистрации:

    • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,6 ммоль/л
    • Аспартаттрансаминаза и аланинаминаза ≤2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), <5 × ВГН у пациентов с известными метастазами в печени

    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН

      • 1,5-3,0 × ВГН может быть включена с соответствующей корректировкой начальной дозы до 200 мг нирапариба в день.
    • Креатинин <1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин по Кокрофту-Голту.

Критерий исключения:

1. Женщины с диагнозом рецидива рака яичников.
2. Серозная, незаживающая рана, язва или перелом кости.
3. Активное кровотечение или патологические состояния, которые несут высокий риск кровотечения, например, известные нарушения свертываемости крови или коагулопатия.
4. Заболевания центральной нервной системы.

5. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование:

   • В анамнезе NCI CTCAE v5.0, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени ≥ 3 или класс ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Неконтролируемые аритмии высокого риска (например, предсердная тахикардия с частотой сердечных сокращений ≥100/мин в покое, значительная желудочковая аритмия [желудочковая тахикардия] или атриовентрикулярная [АВ]-блокада более высокой степени, например АВ-блокада второй степени типа 2. [Mobitz II] или АВ-блокада третьей степени).
   • Инфаркт миокарда или ишемическая болезнь,
   • Клинически значимый порок сердца.
   • Ишемический или геморрагический инсульт,
   • Тромбоэмболические явления,
   • Заболевания периферических сосудов,
   • Аневризма аорты, расслоение аорты.
6. Ранее существовавшая неконтролируемая гипертензия, подтвержденная двумя измерениями исходного артериального давления с интервалом не менее пяти минут, определяемая как систолическое АД ≥ 140 или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.
7. Пациенту требуется периодический (≥ 1 раза в месяц) дренаж жидкости (например, парацентез, торакоцентез, перикардиоцентез) или пациенту требуется дренаж жидкости в объеме ≥ 500 мл в течение 4 недель от предполагаемой даты начала физических упражнений.
8. Активная инфекция и/или лихорадка ≥ 38,5°C в течение 7 дней до начала программы, требующей системного применения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей).
9. Пациент перенес какую-либо серьезную хирургическую процедуру в течение 3 недель до скрининга или планируется во время программы.
10. Известный интервал QT, скорректированный по формуле коррекции Фридериции, составляет >470 мс; пациент, у которого известно врожденное удлинение интервала QT; или пациент, который принимает лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT на ЭКГ.
11. Пациент получил переливание (тромбоцитов или эритроцитов) или колониестимулирующих факторов (например, колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов или рекомбинантного эритропоэтина) в течение 4 недель до начала упражнений.
12. У пациента имеется хроническое заболевание легких, хроническая обструктивная болезнь легких, метастатическое заболевание легких, плевральный выпот или пневмонит.
13. Обширное неонкологическое заболевание костей или наличие метастазов в длинных костях или другое симптоматическое метастатическое заболевание костей.
14. Значительная периферическая сенсорная или моторная нейропатия, которая может помешать выполнению программы упражнений по усмотрению исследователя.
15. Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать ребенка во время программы.