Kombinovaný program řízeného fyzického cvičení a výživového poradenství u pacientek s rakovinou vaječníků na frontové udržovací léčbě s inhibitory PARP

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ≥ 18 let.
2. Vysoce kvalitní serózní nebo endometrioidní karcinom vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovody.
3. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Stupeň III-IV podle systému stagingu Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO).
6. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
7. Udržovací léčba PARPi po odpovědi na chemoterapii na bázi platiny první linie, zahájená nejméně 4 týdny před podpisem informovaného souhlasu.
8. Pacient je klinicky stabilní a očekává se, že po dobu trvání cvičebního programu zůstane na terapii.
9. Pacient je ochoten poskytnout vzorek nádorové tkáně buď odebraný z předchozí biopsie nebo cytoredukční/debulkingové operace, ke které došlo kdykoli od diagnózy, pokud je k dispozici.
10. Pacienti s dostatečnou digitální kapacitou dle uvážení zkoušejícího.
11. Schopnost a ochota dodržovat protokol studie po dobu trvání studie a následné postupy.

12. Mít odpovídající základní funkce do 28 dnů od registrace:

    • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,6 mmol/l
    • Aspartáttransamináza a alanintransamináza ≤2,5 × horní hranice normy (ULN), <5 × ULN u pacientů se známými jaterními metastázami

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN

      • 1,5-3,0 × ULN může být zahrnuto s vhodnou počáteční úpravou dávky na 200 mg niraparibu denně.
    • Kreatinin <1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy s diagnózou recidivující rakoviny vaječníků.
2. Serózní, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
3. Aktivní krvácení nebo patologické stavy s vysokým rizikem krvácení, jako je známá krvácivá porucha nebo koagulopatie.
4. Onemocnění centrálního nervového systému.

5. Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění během 6 měsíců před zařazením:

   • Symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) nebo New York Heart Association (NYHA) třídy ≥ II v anamnéze NCI CTCAE v5.0 stupeň ≥ 3.
   • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie (tj. síňová tachykardie se srdeční frekvencí ≥ 100/min v klidu, významná ventrikulární arytmie [komorová tachykardie] nebo atrioventrikulární [AV] blok vyššího stupně, jako je AV blokáda 2. stupně typu 2 [Mobitz II] nebo AV-blok třetího stupně).
   • infarkt myokardu nebo ischemická choroba,
   • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce.
   • ischemická nebo hemoragická mrtvice,
   • Tromboembolické příhody,
   • Onemocnění periferních cév,
   • Aneuryzma aorty, disekce aorty.
6. Preexistující nekontrolovaná hypertenze dokumentovaná dvěma základními hodnotami krevního tlaku odebranými s odstupem nejméně pěti minut, definovaná jako systolický TK ≥ 140 nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg tlak.
7. Pacient vyžaduje opakující se (≥ 1 za měsíc) drenáž tekutin (např. paracentéza, torakocentéza, perikardiocentéza) nebo pacient vyžaduje drenáž tekutin ≥ 500 ml během 4 týdnů od očekávaného data zahájení cvičení.
8. Aktivní infekce a/nebo horečka ≥ 38,5ºC během 7 dnů před zahájením programu vyžadujícího systémová antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest).
9. Pacient podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před screeningem nebo je plánován během programu.
10. Známý QT interval korigovaný hodnotami Fridericia Correction Formula > 470 msec; pacient, o kterém je známo, že má vrozené syndromy prodlouženého QT intervalu; nebo pacient, který užívá léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužený QT interval na EKG.
11. Pacient dostal transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) nebo faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením cvičení.
12. Pacient má základní chronické onemocnění plic, chronickou obstrukční plicní nemoc, metastatické onemocnění plic, pleurální výpotky nebo pneumonitidu.
13. Rozsáhlé neonkologické onemocnění kostí nebo přítomnost metastáz v dlouhých kostech nebo jiné symptomatické kostní metastatické onemocnění.
14. Významná periferní senzorická nebo motorická neuropatie, která by mohla narušovat cvičební program podle uvážení zkoušejícího.
15. Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo očekávají početí během programu.