Programa combinado de ejercicio físico supervisado y asesoramiento nutricional en pacientes con cáncer de ovario en tratamiento de mantenimiento de primera línea con inhibidores de PARP

Criterios de inclusión:

1. Mujeres ≥ 18 años.
2. Cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio, seroso o endometrioide de alto grado.
3. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
5. Estadio III-IV según el sistema de estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO).
6. Esperanza de vida ≥ 6 meses.
7. Tratamiento de mantenimiento con PARPi después de la respuesta a la quimioterapia de primera línea basada en platino, iniciada al menos 4 semanas antes de la firma del consentimiento informado.
8. El paciente está clínicamente estable y prevé continuar con la terapia mientras dure el programa de ejercicios.
9. El paciente está dispuesto a proporcionar una muestra de tejido tumoral obtenida de una biopsia previa o de una cirugía citorreductora/reductora de volumen realizada en cualquier momento desde el diagnóstico, si está disponible.
10. Pacientes con capacidad digital suficiente a criterio del investigador.
11. Capacidad y disposición para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio y con los procedimientos de seguimiento.

12. Tener una función básica adecuada dentro de los 28 días posteriores a la inscripción:

    • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL o 5,6 mmol/L
    • Aspartato transaminasa y alanina transaminasa ≤2,5 × límite superior normal (LSN), <5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas conocidas

    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN

      • 1,5-3,0 Se puede incluir × LSN con un ajuste de dosis inicial adecuado a 200 mg de niraparib al día.
    • Creatinina <1,5 × LSN o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥50 ml/min según Cockcroft-Gault.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres con diagnóstico de cáncer de ovario recurrente.
2. Herida serosa, que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
3. Sangrado activo o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de sangrado, como un trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía.
4. Enfermedad del sistema nervioso central.

5. Historial de enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción:

   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática de grado ≥ 3 del NCI CTCAE v5.0 o clase ≥ II de la New York Heart Association (NYHA).
   • Arritmias no controladas de alto riesgo (es decir, taquicardia auricular con una frecuencia cardíaca ≥100/min en reposo, arritmia ventricular significativa [taquicardia ventricular] o bloqueo auriculoventricular [AV] de grado superior, como el bloqueo AV de segundo grado tipo 2 [Mobitz II] o bloqueo AV de tercer grado).
   • Infarto de miocardio o enfermedad isquémica,
   • Valvulopatía clínicamente significativa.
   • Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico,
   • Eventos tromboembólicos,
   • Enfermedad vascular periférica,
   • Aneurisma aórtico, disección aórtica.
6. Hipertensión preexistente no controlada documentada por dos lecturas de presión arterial basal tomadas con al menos cinco minutos de diferencia, definida como presión arterial sistólica ≥ 140 o presión arterial diastólica ≥ 90 mm Hg.
7. El paciente requiere drenaje de líquido recurrente (≥ 1 por mes) (p. ej., paracentesis, toracocentesis, pericardiocentesis) o el paciente requiere drenaje de líquido de ≥ 500 ml dentro de las 4 semanas posteriores a la fecha prevista de inicio del ejercicio.
8. Infección activa y/o fiebre ≥ 38,5ºC en los 7 días anteriores al inicio del programa que requiera antibióticos sistémicos (excluyendo infección del tracto urinario no complicada).
9. El paciente se ha sometido a algún procedimiento quirúrgico importante dentro de las 3 semanas anteriores a la selección o está planificado durante el programa.
10. Intervalo QT conocido corregido por los valores de la fórmula de corrección de Fridericia de >470 ms; paciente que se sabe que tiene síndromes congénitos de QT prolongado; o paciente que está tomando medicamentos que se sabe que causan un intervalo QT prolongado en el ECG.
11. El paciente había recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) o factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) en las 4 semanas anteriores al inicio del ejercicio.
12. El paciente tiene una enfermedad pulmonar crónica subyacente, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar metastásica, derrame pleural o neumonitis.
13. Enfermedad ósea extensa no oncológica o presencia de metástasis en huesos largos u otra enfermedad metastásica ósea sintomática.
14. Neuropatía motora o sensorial periférica significativa que podría interferir con el programa de ejercicios a discreción del investigador.
15. Paciente que esté embarazada, amamantando o esperando concebir hijos durante el programa.