Połączony program nadzorowanych ćwiczeń fizycznych i poradnictwa żywieniowego u pacjentek z rakiem jajnika będących na pierwszej linii leczenia podtrzymującego inhibitorami PARP

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety ≥ 18 lat.
2. Surowiczy lub endometrioidalny rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu.
3. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Stopień III-IV według systemu klasyfikacji Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO).
6. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
7. Leczenie podtrzymujące PARPi po odpowiedzi na chemioterapię pierwszego rzutu opartą na związkach platyny, rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed podpisaniem świadomej zgody.
8. Pacjent jest stabilny klinicznie i przewiduje się, że będzie kontynuował terapię przez cały czas trwania programu ćwiczeń.
9. Pacjent jest skłonny dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej pobraną z wcześniejszej biopsji lub operacji cytoredukcyjnej/usuwania guza, która miała miejsce w dowolnym momencie od diagnozy, jeśli jest dostępna.
10. Pacjenci z wystarczającymi możliwościami cyfrowymi, według uznania badacza.
11. Zdolność i chęć przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania oraz procedur kontrolnych.

12. Mieć odpowiednią funkcję wyjściową w ciągu 28 dni od rejestracji:

    • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub 5,6 mmol/l
    • Transaminaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa ≤2,5 × górna granica normy (GGN), <5 × GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby

    • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN

      • 1,5-3,0 × GGN można uwzględnić po odpowiednim dostosowaniu dawki początkowej do 200 mg niraparybu na dobę.
    • Kreatynina <1,5 × GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥50 ml/min według Cockcrofta-Gaulta.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety z rozpoznaniem nawrotu raka jajnika.
2. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
3. Aktywne krwawienie lub stany patologiczne niosące ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takie jak znane zaburzenia krwawienia lub koagulopatia.
4. Choroba centralnego układu nerwowego.

5. Historia poważnych chorób układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem:

   • Historia NCI CTCAE wersja 5.0 Stopień ≥ 3. objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub klasa ≥ II według New York Heart Association (NYHA).
   • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca ≥100/min w spoczynku, znaczna arytmia komorowa [częstoskurcz komorowy] lub blok przedsionkowo-komorowy [AV] wyższego stopnia, taki jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2 [Mobitz II] lub blok AV trzeciego stopnia).
   • Zawał mięśnia sercowego lub choroba niedokrwienna,
   • Klinicznie istotna choroba zastawkowa serca.
   • Udar niedokrwienny lub krwotoczny,
   • zdarzenia zakrzepowo-zatorowe,
   • choroba naczyń obwodowych,
   • Tętniak aorty, rozwarstwienie aorty.
6. Istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie udokumentowane dwoma wyjściowymi odczytami ciśnienia krwi, wykonanymi w odstępie co najmniej pięciu minut, zdefiniowanymi jako ciśnienie skurczowe ≥ 140 lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mm Hg.
7. Pacjent wymaga powtarzającego się (≥ 1 na miesiąc) drenażu płynów (np. paracentezy, torakocentezy, perikardiocentezy) lub pacjent wymaga drenażu płynów ≥ 500 ml w ciągu 4 tygodni od przewidywanej daty rozpoczęcia ćwiczeń.
8. Aktywna infekcja i/lub gorączka ≥ 38,5°C w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem programu wymagającego antybiotykoterapii ogólnoustrojowej (z wyjątkiem niepowikłanych infekcji dróg moczowych).
9. Pacjent przeszedł jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym lub jest planowany w trakcie programu.
10. Znany odstęp QT skorygowany o wartości wzoru korekcyjnego Fridericia wynoszące > 470 ms; pacjent, u którego stwierdzono wrodzone zespoły wydłużonego QT; lub pacjent przyjmujący leki powodujące wydłużenie odstępu QT w EKG.
11. Pacjent otrzymał transfuzję (płytki krwi lub czerwone krwinki) lub czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem ćwiczeń.
12. U pacjenta występuje przewlekła choroba płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc, przerzutowa choroba płuc, wysięk opłucnowy lub zapalenie płuc.
13. Rozległa nieonkologiczna choroba kości lub obecność przerzutów do kości długich lub inna objawowa choroba przerzutowa do kości.
14. Znacząca obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa, która według uznania badacza może zakłócać program ćwiczeń.
15. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się począć w trakcie programu.