Programma combinato di esercizio fisico supervisionato e consulenza nutrizionale in pazienti con cancro ovarico in trattamento di mantenimento di prima linea con inibitori della PARP

Criterio di inclusione:

1. Donne ≥ 18 anni.
2. Carcinoma ovarico sieroso o endometrioide di alto grado, tumore primitivo del peritoneo o delle tube di Falloppio.
3. Fornire il consenso informato scritto.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Stadio III-IV secondo il sistema di stadiazione della Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO).
6. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
7. Trattamento di mantenimento con PARPi dopo risposta alla chemioterapia di prima linea a base di platino, iniziato almeno 4 settimane prima della firma del consenso informato.
8. Il paziente è clinicamente stabile e prevede di continuare la terapia per tutta la durata del programma di esercizi.
9. Il paziente è disposto a fornire un campione di tessuto tumorale raccolto da una precedente biopsia o da un intervento citoriduttivo/citoriduttivo avvenuto in qualsiasi momento dopo la diagnosi, se disponibile.
10. Pazienti con capacità digitale sufficiente a discrezione dello sperimentatore.
11. Capacità e volontà di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata dello studio e le procedure di follow-up.

12. Avere una funzione di base adeguata entro 28 giorni dall'iscrizione:

    • Piastrine ≥ 100 × 109/L
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL o 5,6 mmol/L
    • Aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN), < 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche note

    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN

      • 1,5-3,0 × L’ULN può essere incluso con un appropriato aggiustamento della dose iniziale a 200 mg di niraparib al giorno.
    • Creatinina <1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥50 ml/min secondo Cockcroft-Gault.

Criteri di esclusione:

1. Donne con diagnosi di cancro ovarico ricorrente.
2. Ferita sierosa, che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
3. Sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti o coagulopatia.
4. Malattia del sistema nervoso centrale.

5. Anamnesi di malattia cardiovascolare significativa nei 6 mesi precedenti l'arruolamento:

   • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica di grado ≥ 3 NCI CTCAE v5.0 o classe ≥ II della New York Heart Association (NYHA).
   • Aritmie non controllate ad alto rischio (ovvero, tachicardia atriale con frequenza cardiaca ≥ 100/min a riposo, aritmia ventricolare significativa [tachicardia ventricolare] o blocco atrioventricolare [AV] di grado superiore, come il blocco AV di secondo grado di tipo 2 [Mobitz II] o blocco AV di terzo grado).
   • Infarto miocardico o malattia ischemica,
   • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
   • Ictus ischemico o emorragico,
   • Eventi tromboembolici,
   • Malattia vascolare periferica,
   • Aneurisma aortico, dissezione aortica.
6. Ipertensione non controllata preesistente documentata da due letture della pressione arteriosa basale effettuate ad almeno cinque minuti di distanza, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg.
7. Il paziente richiede un drenaggio di liquidi ricorrente (≥ 1 al mese) (p. es., paracentesi, toracocentesi, pericardiocentesi) oppure il paziente richiede un drenaggio di liquidi ≥ 500 ml entro 4 settimane dalla data prevista di inizio dell'esercizio.
8. Infezione attiva e/o febbre ≥ 38,5ºC entro 7 giorni prima dell'inizio del programma che richiede antibiotici sistemici (esclusa infezione non complicata del tratto urinario).
9. Il paziente è stato sottoposto a qualsiasi intervento chirurgico importante nelle 3 settimane precedenti lo screening o è stato pianificato durante il programma.
10. Intervallo QT noto corretto dai valori della formula di correzione di Fridericia > 470 msec; paziente noto per avere sindromi congenite del QT prolungato; o paziente che sta assumendo farmaci noti per causare un prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG.
11. Il paziente aveva ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) o fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima dell'inizio dell'esercizio.
12. Il paziente presenta una malattia polmonare cronica sottostante, una malattia polmonare cronica ostruttiva, una malattia polmonare metastatica, versamenti pleurici o polmonite.
13. Estesa malattia ossea non oncologica o presenza di metastasi alle ossa lunghe o altra malattia metastatica ossea sintomatica.
14. Neuropatia periferica sensoriale o motoria significativa che potrebbe interferire con il programma di esercizi a discrezione dello sperimentatore.
15. Pazienti in gravidanza, in allattamento o in attesa di concepire bambini durante il programma.