Programa combinado de exercício físico supervisionado e aconselhamento nutricional em pacientes com câncer de ovário em tratamento de manutenção de linha de frente com inibidores de PARP

Critério de inclusão:

1. Mulheres ≥ 18 anos.
2. Câncer de ovário seroso ou endometrioide de alto grau, peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio.
3. Forneça consentimento informado por escrito.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Estágio III-IV de acordo com o sistema de estadiamento da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO).
6. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
7. Tratamento de manutenção com PARPi após resposta à quimioterapia de primeira linha à base de platina, iniciada pelo menos 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
8. O paciente está clinicamente estável e espera permanecer em terapia durante o programa de exercícios.
9. O paciente está disposto a fornecer uma amostra de tecido tumoral coletada de uma biópsia anterior ou cirurgia citorredutora/redução de volume ocorrendo a qualquer momento desde o diagnóstico, se disponível.
10. Pacientes com capacidade digital suficiente a critério do investigador.
11. Capacidade e vontade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo e com procedimentos de acompanhamento.

12. Ter função basal adequada dentro de 28 dias após a inscrição:

    • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou 5,6 mmol/L
    • Aspartato transaminase e alanina transaminase ≤2,5 × limite superior do normal (LSN), <5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas conhecidas

    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN

      • 1,5-3,0 × LSN pode ser incluído com ajuste de dose inicial apropriado para 200 mg de niraparib por dia.
    • Creatinina <1,5 × LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥50 ml/min por Cockcroft-Gault.

Critério de exclusão:

1. Mulheres com diagnóstico de câncer de ovário recorrente.
2. Ferida serosa que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
3. Sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia.
4. Doença do sistema nervoso central.

5. História de doença cardiovascular significativa nos 6 meses anteriores à inscrição:

   • História de NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3 insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) ou Classe ≥ II da New York Heart Association (NYHA).
   • Arritmias não controladas de alto risco (ou seja, taquicardia atrial com frequência cardíaca ≥100/min em repouso, arritmia ventricular significativa [taquicardia ventricular] ou bloqueio atrioventricular [AV] de grau superior, como bloqueio AV de segundo grau Tipo 2 [Mobitz II] ou bloqueio AV de terceiro grau).
   • Infarto do miocárdio ou doença isquêmica,
   • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
   • AVC isquêmico ou hemorrágico,
   • Eventos tromboembólicos,
   • Doença vascular periférica,
   • Aneurisma de aorta, dissecção de aorta.
6. Hipertensão pré-existente não controlada, documentada por duas leituras de pressão arterial basal feitas com pelo menos cinco minutos de intervalo, definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mm Hg.
7. O paciente necessita de drenagem de fluidos recorrente (≥ 1 por mês) (por exemplo, paracentese, toracocentese, pericardiocentese) ou o paciente necessita de drenagem de fluidos de ≥ 500 mL dentro de 4 semanas da data prevista para o início do exercício.
8. Infecção ativa e/ou febre ≥ 38,5ºC nos 7 dias anteriores ao início do programa que requer antibióticos sistêmicos (excluindo infecção não complicada do trato urinário).
9. O paciente foi submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante nas 3 semanas anteriores à triagem ou está planejado durante o programa.
10. Intervalo QT conhecido corrigido pelos valores da Fórmula de Correção de Fridericia de> 470 mseg; paciente com síndromes congênitas de QT prolongado; ou paciente que está tomando medicação conhecida por causar prolongamento do intervalo QT no ECG.
11. O paciente recebeu uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes do início do exercício.
12. O paciente tem doença pulmonar crônica subjacente, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar metastática, derrame pleural ou pneumonite.
13. Doença óssea não oncológica extensa ou presença de metástases em ossos longos ou outra doença metastática óssea sintomática.
14. Neuropatia periférica sensorial ou motora significativa que pode interferir no programa de exercícios a critério do investigador.
15. Pacientes que estão grávidas, amamentando ou esperando conceber filhos durante o programa.