Programme combiné d'exercice physique supervisé et de conseils nutritionnels chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sous traitement d'entretien de première ligne avec des inhibiteurs de PARP

Critère d'intégration:

1. Femmes ≥ 18 ans.
2. Cancer séreux ou endométrioïde de haut grade de l'ovaire, du péritonéal primitif ou des trompes de Fallope.
3. Fournir un consentement éclairé écrit.
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Stade III-IV selon le système de classification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO).
6. Espérance de vie ≥ 6 mois.
7. Traitement d'entretien par PARPi après réponse à une chimiothérapie de première intention à base de platine, initiée au moins 4 semaines avant la signature du consentement éclairé.
8. Le patient est cliniquement stable et prévoit rester sous traitement pendant toute la durée du programme d'exercices.
9. Le patient est disposé à fournir un échantillon de tissu tumoral prélevé lors d'une biopsie antérieure ou d'une intervention chirurgicale de cytoréduction/réduction de volume survenue à tout moment depuis le diagnostic, si disponible.
10. Patients disposant d'une capacité numérique suffisante à la discrétion de l'investigateur.
11. Capacité et volonté de se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude et aux procédures de suivi.

12. Avoir une fonction de base adéquate dans les 28 jours suivant l’inscription :

    • Plaquettes ≥ 100 × 109/L
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou 5,6 mmol/L
    • Aspartate transaminase et alanine transaminase ≤2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), <5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques connues

    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN

      • 1,5-3,0 × LSN peut être incluse avec un ajustement approprié de la dose initiale à 200 mg de niraparib par jour.
    • Créatinine <1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥50 ml/min par Cockcroft-Gault.

Critère d'exclusion:

1. Femmes avec un diagnostic de cancer de l'ovaire récurrent.
2. Plaie séreuse non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
3. Saignement actif ou conditions pathologiques comportant un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu ou une coagulopathie.
4. Maladie du système nerveux central.

5. Antécédents de maladie cardiovasculaire importante dans les 6 mois précédant l'inscription :

   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC) de grade ≥ 3 du NCI CTCAE v5.0 ou de classe ≥ II de la New York Heart Association (NYHA).
   • Arythmies incontrôlées à haut risque (c'est-à-dire tachycardie auriculaire avec une fréquence cardiaque ≥ 100/min au repos, arythmie ventriculaire importante [tachycardie ventriculaire] ou bloc auriculo-ventriculaire [AV] de grade supérieur, tel qu'un bloc AV du deuxième degré de type 2 [Mobitz II] ou bloc AV du troisième degré).
   • Infarctus du myocarde ou maladie ischémique,
   • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative.
   • AVC ischémique ou hémorragique,
   • Événements thromboemboliques,
   • Une maladie vasculaire périphérique,
   • Anévrisme aortique, dissection aortique.
6. Hypertension non contrôlée préexistante, documentée par deux mesures de tension artérielle de base prises à au moins cinq minutes d'intervalle, définies comme une TA systolique ≥ 140 ou une TA diastolique ≥ 90 mm Hg.
7. Le patient nécessite un drainage liquidien récurrent (≥ 1 par mois) (par exemple, paracentèse, thoracocentèse, péricardiocentèse) ou le patient nécessite un drainage liquidien ≥ 500 ml dans les 4 semaines suivant la date prévue du début de l'exercice.
8. Infection active et/ou fièvre ≥ 38,5 ºC dans les 7 jours précédant le début du programme nécessitant des antibiotiques systémiques (hors infection urinaire non compliquée).
9. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le dépistage ou est prévue pendant le programme.
10. Intervalle QT connu corrigé par les valeurs de la formule de correction Fridericia de > 470 ms ; patient connu pour avoir des syndromes congénitaux du QT prolongé ; ou un patient qui prend des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG.
11. Le patient avait reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ou des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début de l'exercice.
12. Le patient présente une maladie pulmonaire chronique sous-jacente, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une maladie pulmonaire métastatique, des épanchements pleuraux ou une pneumopathie.
13. Maladie osseuse non oncologique étendue ou présence de métastases aux os longs ou d'autres maladies métastatiques osseuses symptomatiques.
14. Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice importante pouvant interférer avec le programme d'exercices à la discrétion de l'investigateur.
15. Patiente enceinte, qui allaite ou qui prévoit de concevoir des enfants pendant le programme.