Effektiviteten af ​​Bacillus Spore Probiotika til at reducere forstoppelse, anoreksi og langsom vægtøgning hos børn

Underernæring af børn er et presserende folkesundhedsproblem, især blandt dem under 5 år, som påvirker den fysiske, mentale og motoriske udvikling, hvilket fører til kroniske problemer i voksenalderen og fremtidige generationer. En rapport fra UNICEF, WHO og Verdensbanken (marts 2020) understregede de alarmerende globale fejlernæringsrater, hvor 144,0 millioner børn under 5 år oplever underernæring, inklusive hæmmesvigt (47,0 millioner) og alvorlig underernæring (14,3 millioner). Det er lande med lavere mellemindkomst, der bærer hovedparten, med to tredjedele af forkrøblede og tre fjerdedele af spildte børn på verdensplan. I Vietnam (2020-data) er 19,5 % af børn under 5 år forkrøblede, 11,6 % undervægtige og 4,7 % spildte. Parallelt hermed er forstoppelse et stigende sundhedsproblem i Asien og på verdensplan, som påvirker børn selv i udviklede økonomier. Funktionel obstipation er udbredt hos børn (12-28%). I Vietnam oplever 24,6 % af de 3-5-årige forstoppelse, hvilket topper med 54,9 % mellem 36 og 48 måneder. Ubehandlet forstoppelse giver alvorlige fysiske, psykologiske og socioøkonomiske komplikationer, såsom gastrointestinal betændelse, anoreksi og næringsstofmalabsorption. Anoreksi, der er udbredt hos børn, påvirker deres næringsoptagelse, vækst og højde. Anorektiske børn har 2,5-3 gange højere risiko for undervægtig underernæring og stunting. Børn, der lider af underernæring og fordøjelsesforstyrrelser, står over for nedsat enzymproduktion, næringsstoftab og tarmdysbiose, hvilket forårsager langsom vægtøgning. Underernærede børn med lavere immunitet bliver mere syge tilbøjelige, hvilket forværrer anoreksi og danner en problematisk cyklus. I de senere år har probiotikas rolle i menneskers sundhed og sygdom tiltrukket sig forskernes opmærksomhed. Dette kan til dels skyldes probiotikas fremragende aktivitet til at forebygge og lindre sygdom. I øjeblikket fokuserer forskning i probiotika hovedsageligt på behandling af mave-tarmsygdomme med nogle traditionelle probiotika. Der opstår dog et problem, når tilsætning af disse mikroorganismer næppe kan overleve i ekstremt barske miljøer. Derfor har sporedannende probiotika tiltrukket sig forskernes interesse. Levedygtigheden og stabiliteten af ​​disse bakterier er betydeligt bedre sammenlignet med andre probiotika på grund af deres sporedannende evne. Blandt Bacillus-arter er Bacillus clausii, Bacillus subtilis og Bacillus coagulans bakterier, der kan danne sporer, der er stabile i det sure miljø af mavesaft og derfor passerer sikkert gennem maven og producerer også fordøjelsesenzymer såsom amylase og protease i tarmen. B. coagulans er den eneste Bacillus-art, der kan producere mælkesyre, som reducerer pH-værdien, hvilket bringer miljøet til en let sur tilstand. Dette er en fremragende miljømæssig betingelse for, at gavnlige tarmbakterier kan vokse og forhindre væksten af ​​skadelige bakterier. Samtidig forbedrer det absorptionen og forbedrer anoreksi og forstoppelse hos børn. Tidligere undersøgelser har også vist, at probiotika betydeligt kan reducere afføringsretentionstiden i tarmene og forbedre afføringens konsistens. Baseret på forskningsresultaterne ovenfor kan sporeprobiotika betragtes som naturlige og sikre midler til at lindre forstoppelse, anoreksi og langsom vægtøgning hos børn. For at underbygge dette argument planlægger efterforskerne at udføre et klinisk forsøg med titlen "Evaluering af effektiviteten af ​​LiveSpo® Preg-Mom og LiveSpo® KIDS spore probiotika til at understøtte reduktionen af ​​forstoppelse, anoreksi og langsom vægtøgning hos børn i alderen 24-60 år. måneder".

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​to typer probiotika, den første indeholder 3 milliarder sporer af tre bakteriearter, Bacillus subtilis, B. clausii og B. coagulans sporer (LiveSpo® Preg-Mom) ​​pr. ampul og den anden har 3 milliarder sporer af to bakteriearter pr. ampul (LiveSpo® KIDS), inklusive Bacillus subtilis og B. clausii, til at understøtte behandlingen af ​​børn med forstoppelse, anoreksi og langsom vægtøgning.

Det første mål er at evaluere effektiviteten af ​​disse produkter til at lindre typiske symptomer på forstoppelse, anoreksi og langsom vægtøgning. Det sekundære mål er at måle ændringer i typiske cytokiner i blodet, i IgA-indekser i afføring og mikrobiotasammensætning i afføring før og efter supplerende brug af LiveSpo® Preg-Mom og LiveSpo® KIDS.

Til dette formål er studiet designet som et randomiseret, dobbeltblindt og kontrolleret klinisk forsøg med 201 deltagere diagnosticeret med forstoppelse, anoreksi og langsom vægtøgning. Deltagerne er randomiseret i 3 grupper ved hjælp af permuteret blokrandomisering: en kontrolgruppe, der bruger RO-vand (CC), forsøgsgruppe 1 ved brug af LiveSpo® Preg-Mom (AA) og forsøgsgruppe 2 ved hjælp af LiveSpo® KIDS (BB). Hver patient modtager 2 ampuller af det tildelte probiotiske produkt dagligt, opdelt i 2 doser dagligt. Undersøgelsen omfatter klinisk vurdering af indikatorer på dag 0, 7 og 28, såsom vægt, typer afføring, hyppighed af daglige afføringer og gennemsnitlig spisetid pr. måltid.

Indhold og metoder til subklinisk detektion. Studiedeltagerne er børn i alderen 24 til 60 måneder, som er diagnosticeret med forstoppelse, anoreksi og langsom vægtøgning.

• Hæmatologiske og biokemiske tests udføres på dag 0 og 28 på MEDLATEC (egennavne) hospital, Vietnam.
• Et realtids-PCR-assay udføres på afføringsprøver på dag 0, 7 og 28 på Spobiotic Research Center (egennavn) for at påvise probiotiske sporer, herunder B. subtilis, B. clausii og B. coagulans, for at krydse- kontrollere den passende brug af probiotika eller placebo i henholdsvis forsøgs- og kontrolgruppen.
• ELISA-tests udføres på dag 0, 7 og 28 på Spobiotic Research Center (egennavn) for at bestemme pro-inflammatoriske/anti-inflammatoriske cytokinniveauer i henholdsvis blodprøver og IgA-niveauer i afføringsprøver til evaluering af ændringer i immun- relaterede indikatorer under den understøttende behandling.
• Testene, der angiver forholdet mellem bakterier Gr (+) og Gr (-) i afføringsprøver, udføres på dag 0, 7 og 28 på MEDLATEC (egennavne) hospital for at: evaluere ændringen i balancen mellem typerne af bakterier Gr (+) og Gr (-) bakterier i tarm.
• 16S V3-V4 metagenom-sekventeringsanalysen udføres ved Macrogen (Seoul, Korea) ved hjælp af næste generations sekventeringsteknologi (NGS) på Illumina MiSeq-platformen (Illumina, San Diego, CA, USA), ved hjælp af en 2 × 250 bp kørsel konfiguration. DNA-prøver ekstraheret fra afføringsprøver fra omkring 10 repræsentative patienter fra hver gruppe på dag 0 og dag 28 bruges til analysen for at identificere ændringer i mikrobiomet.
• Dataindsamling og statistisk analyse involverer indsamling af individuelle journaler og systematisering af patientoplysninger i et datasæt.

Tabelanalysen udføres på dikotome variable ved hjælp af χ2-testen eller Fishers eksakte test, når den forventede værdi af en celle er under fem. Kontinuerlige variable sammenlignes ved hjælp af Wilcoxon-testen, t-testen eller Mann-Whitney-testen, når data ikke er normalfordelt. For at afgøre, om der er en statistisk signifikant forskel mellem de tre grupper, udføres en ANOVA-test. Spearmans korrelationsanalyse vurderer korrelationerne mellem variablerne. Statistiske og grafiske analyser udføres på GraphPad Prism v8.4.3 software (GraphPad Software, CA, USA). Signifikansniveauet for alle analyser er sat til p < 0,05. P-værdier. Effekten af ​​LiveSpo® Preg-Mom og LiveSpo® KIDS evalueres og sammenlignes med kontrollen baseret på følgende kliniske og subkliniske kriterier opnået fra eksperiment- og kontrolgrupperne: Primært resultat er: (i) Symptomatisk lindring af forstoppelse, anoreksi , og langsom vægtøgning; Sekundære resultater er: (ii) Regulerede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner såsom IL-6, IL-10, IL-17, IL-23 og TNF-alfa i blodprøver. (iii) Regulerede IgA-niveauer i fækale prøver. (iv) Forbedret mangfoldighed og antal af gavnlige bakteriearter sammenlignet med skadelige bakterier i tarmmikrobiotaen.