Wirksamkeit von Bacillussporen-Probiotika bei der Reduzierung von Verstopfung, Anorexie und langsamer Gewichtszunahme bei Kindern

Unterernährung bei Kindern ist ein dringendes Problem für die öffentliche Gesundheit, insbesondere bei Kindern unter 5 Jahren. Sie beeinträchtigt die körperliche, geistige und motorische Entwicklung und führt zu chronischen Problemen im Erwachsenenalter und bei künftigen Generationen. Ein Bericht von UNICEF, WHO und der Weltbank (März 2020) betonte die alarmierenden weltweiten Unterernährungsraten: 144,0 Millionen Kinder unter 5 Jahren leiden an Unterernährung, darunter Wachstumsverzögerung (47,0 Millionen) und schwere Unterernährung (14,3 Millionen). Länder mit niedrigem mittlerem Einkommen tragen die Hauptlast: Zwei Drittel der verkümmerten und drei Viertel der ausgezehrten Kinder weltweit. In Vietnam (Daten von 2020) sind 19,5 % der Kinder unter 5 Jahren verkümmert, 11,6 % untergewichtig und 4,7 % ausgezehrt. Gleichzeitig ist Verstopfung in Asien und weltweit ein zunehmendes Gesundheitsproblem, von dem sogar Kinder in entwickelten Volkswirtschaften betroffen sind. Funktionelle Verstopfung ist bei Kindern weit verbreitet (12–28 %). In Vietnam leiden 24,6 % der 3- bis 5-Jährigen an Verstopfung, wobei der Höchstwert zwischen 36 und 48 Monaten bei 54,9 % liegt. Unbehandelte Verstopfung führt zu schwerwiegenden physischen, psychischen und sozioökonomischen Komplikationen wie Magen-Darm-Entzündungen, Anorexie und Nährstoffmalabsorption. Magersucht, die bei Kindern weit verbreitet ist, beeinträchtigt ihre Nährstoffaufnahme, ihr Wachstum und ihre Körpergröße. Bei magersüchtigen Kindern ist das Risiko für Unterernährung und Wachstumsverzögerung um das 2,5- bis 3-fache höher. Kinder, die unter Unterernährung und Verdauungsstörungen leiden, sind mit einer beeinträchtigten Enzymproduktion, Nährstoffverlust und Darmdysbiose konfrontiert, was zu einer langsamen Gewichtszunahme führt. Unterernährte Kinder mit geringerer Immunität werden anfälliger für Krankheiten, was die Magersucht verschlimmert und einen problematischen Kreislauf in Gang setzt. In den letzten Jahren hat die Rolle von Probiotika für die menschliche Gesundheit und Krankheiten die Aufmerksamkeit von Forschern auf sich gezogen. Dies kann teilweise auf die hervorragende Wirkung von Probiotika bei der Vorbeugung und Linderung von Krankheiten zurückzuführen sein. Derzeit konzentriert sich die Forschung zu Probiotika hauptsächlich auf die Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen mit einigen traditionellen Probiotika. Allerdings entsteht ein Problem, wenn diese Mikroorganismen in extrem rauen Umgebungen kaum überleben können. Daher haben sporenbildende Probiotika das Interesse der Forscher geweckt. Die Lebensfähigkeit und Stabilität dieser Bakterien ist aufgrund ihrer Sporenbildungsfähigkeit im Vergleich zu anderen Probiotika deutlich besser. Unter den Bacillus-Arten sind Bacillus clausii, Bacillus subtilis und Bacillus coagulans Bakterien, die im sauren Milieu des Magensafts stabile Sporen bilden können und daher sicher durch den Magen gelangen und im Darm auch Verdauungsenzyme wie Amylase und Protease produzieren. B. coagulans ist die einzige Bacillus-Art, die Milchsäure produzieren kann, die den pH-Wert senkt und die Umgebung in einen leicht sauren Zustand versetzt. Dies ist eine hervorragende Umweltbedingung für das Wachstum nützlicher Darmbakterien und verhindert das Wachstum schädlicher Bakterien. Gleichzeitig verbessert es die Absorption und lindert Appetitlosigkeit und Verstopfung bei Kindern. Frühere Studien haben außerdem gezeigt, dass Probiotika die Verweildauer des Stuhls im Darm deutlich verkürzen und die Stuhlkonsistenz verbessern können. Basierend auf den oben genannten Forschungsergebnissen können Sporenprobiotika als natürliche und sichere Mittel zur Linderung von Verstopfung, Anorexie und langsamer Gewichtszunahme bei Kindern angesehen werden. Um dieses Argument zu untermauern, planen die Forscher die Durchführung einer klinischen Studie mit dem Titel „Bewertung der Wirksamkeit der Sporenprobiotika LiveSpo® Preg-Mom und LiveSpo® KIDS bei der Unterstützung der Reduzierung von Verstopfung, Anorexie und langsamer Gewichtszunahme bei Kindern im Alter von 24 bis 60 Jahren“. Monate".

Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von zwei Arten von Probiotika zu bewerten. Die erste enthält 3 Milliarden Sporen der drei Bakterienarten Bacillus subtilis, B. clausii und B. coagulans (LiveSpo® Preg-Mom) ​​pro Ampulle und die zweite mit 3 Milliarden Sporen von zwei Bakterienarten pro Ampulle (LiveSpo® KIDS), darunter Bacillus subtilis und B. clausii, zur Unterstützung der Behandlung von Kindern mit Verstopfung, Anorexie und langsamer Gewichtszunahme.

Das erste Ziel besteht darin, die Wirksamkeit dieser Produkte bei der Linderung typischer Symptome von Verstopfung, Anorexie und langsamer Gewichtszunahme zu bewerten. Das sekundäre Ziel ist die Messung von Veränderungen typischer Zytokine im Blut, der IgA-Indizes im Stuhl und der Mikrobiota-Zusammensetzung im Stuhl vor und nach der ergänzenden Anwendung von LiveSpo® Preg-Mom und LiveSpo® KIDS.

Zu diesem Zweck ist die Studie als randomisierte, doppelblinde und kontrollierte klinische Studie mit 201 Teilnehmern konzipiert, bei denen Verstopfung, Anorexie und langsame Gewichtszunahme diagnostiziert wurden. Die Teilnehmer werden mittels permutierter Blockrandomisierung in drei Gruppen eingeteilt: eine Kontrollgruppe mit RO-Wasser (CC), Versuchsgruppe 1 mit LiveSpo® Preg-Mom (AA) und Versuchsgruppe 2 mit LiveSpo® KIDS (BB). Jeder Patient erhält täglich 2 Ampullen des zugewiesenen probiotischen Produkts, aufgeteilt in 2 Dosen täglich. Die Studie umfasst die klinische Beurteilung von Indikatoren an den Tagen 0, 7 und 28, wie Gewicht, Stuhlarten, Häufigkeit des täglichen Stuhlgangs und durchschnittliche Essenszeit pro Mahlzeit.

Inhalte und Methoden für den subklinischen Nachweis. Bei den Studienteilnehmern handelt es sich um Kinder im Alter von 24 bis 60 Monaten, bei denen Verstopfung, Anorexie und langsame Gewichtszunahme diagnostiziert wurden.

• Hämatologische und biochemische Tests werden an den Tagen 0 und 28 im MEDLATEC-Krankenhaus (Eigenname) in Vietnam durchgeführt.
• Ein Echtzeit-PCR-Assay wird an Stuhlproben an den Tagen 0, 7 und 28 im Spobiotic Research Center (Eigenname) durchgeführt, um probiotische Sporen, einschließlich B. subtilis, B. clausii und B. coagulans, zu erkennen und zu kreuzen. Überprüfen Sie den angemessenen Einsatz von Probiotika oder Placebo in der Versuchs- bzw. Kontrollgruppe.
• ELISA-Tests werden an den Tagen 0, 7 und 28 im Spobiotic Research Center (Eigenname) durchgeführt, um proinflammatorische/antiinflammatorische Zytokinspiegel in Blutproben bzw. IgA-Spiegel in Stuhlproben zu bestimmen und so Veränderungen im Immunsystem zu bewerten. entsprechende Indikatoren während der unterstützenden Behandlung.
• Die Tests, die das Verhältnis der Bakterien Gr (+) und Gr (-) in Stuhlproben anzeigen, werden an den Tagen 0, 7 und 28 im MEDLATEC (Eigenname)-Krankenhaus durchgeführt, um: die Veränderung im Gleichgewicht zwischen den Bakterienarten zu bewerten Bakterien Gr (+) und Gr (-) Bakterien im Darm.
• Die 16S V3-V4-Metagenomsequenzierungsanalyse wird bei Macrogen (Seoul, Korea) unter Verwendung der Next-Generation-Sequencing-Technologie (NGS) auf der Illumina MiSeq-Plattform (Illumina, San Diego, CA, USA) unter Verwendung eines 2 × 250-bp-Laufs durchgeführt Aufbau. Für die Analyse werden DNA-Proben verwendet, die aus Stuhlproben von etwa 10 repräsentativen Patienten jeder Gruppe am Tag 0 und Tag 28 gewonnen wurden, um Veränderungen im Mikrobiom zu identifizieren.
• Bei der Datenerfassung und statistischen Analyse werden individuelle Krankenakten erfasst und Patienteninformationen in einem Datensatz systematisiert.

Die tabellarische Analyse wird für dichotome Variablen unter Verwendung des χ2-Tests oder des exakten Fisher-Tests durchgeführt, wenn der erwartete Wert einer Zelle unter fünf liegt. Kontinuierliche Variablen werden mit dem Wilcoxon-Test, dem T-Test oder dem Mann-Whitney-Test verglichen, wenn die Daten nicht normalverteilt sind. Um festzustellen, ob zwischen den drei Gruppen ein statistisch signifikanter Unterschied besteht, wird ein ANOVA-Test durchgeführt. Die Korrelationsanalyse nach Spearman bewertet die Korrelationen zwischen den Variablen. Statistische und grafische Analysen werden mit der Software GraphPad Prism v8.4.3 (GraphPad Software, CA, USA) durchgeführt. Das Signifikanzniveau aller Analysen wird auf p < 0,05 festgelegt. P-Werte. Die Wirksamkeit von LiveSpo® Preg-Mom und LiveSpo® KIDS wird bewertet und mit der Kontrolle verglichen, basierend auf den folgenden klinischen und subklinischen Kriterien, die aus den Experiment- und Kontrollgruppen erhalten wurden: Primärer Endpunkt ist: (i) Symptomatische Linderung von Verstopfung und Anorexie und langsame Gewichtszunahme; Sekundäre Ergebnisse sind: (ii) regulierte Spiegel entzündungsfördernder Zytokine wie IL-6, IL-10, IL-17, IL-23 und TNF-alpha in Blutproben. (iii) Regulierte IgA-Spiegel in Stuhlproben. (iv) Verbesserte Vielfalt und Anzahl nützlicher Bakterienarten im Vergleich zu schädlichen Bakterien in der Darmmikrobiota.