Effektiviteten av Bacillus Spore Probiotics for å redusere forstoppelse, anoreksi og langsom vektøkning hos barn

Underernæring av barn er et presserende folkehelseproblem, spesielt blant de under 5 år, som påvirker fysisk, mental og motorisk utvikling, noe som fører til kroniske problemer i voksen alder og fremtidige generasjoner. En rapport fra UNICEF, WHO og Verdensbanken (mars 2020) understreket de alarmerende globale underernæringsratene, med 144,0 millioner barn under 5 år som opplever underernæring, inkludert svemming (47,0 millioner) og alvorlig underernæring (14,3 millioner). Land med lavere mellominntekt bærer støyten, med to tredjedeler av forkrøplede og tre fjerdedeler av bortkastede barn over hele verden. I Vietnam (data fra 2020) er 19,5 % av barn under 5 år forkrøplet, 11,6 % undervektige og 4,7 % bortkastet. Parallelt er forstoppelse et økende helseproblem i Asia og over hele verden, og påvirker barn selv i utviklede økonomier. Funksjonell forstoppelse er utbredt hos barn (12-28%). I Vietnam opplever 24,6 % av 3-5-åringene forstoppelse, med en topp på 54,9 % mellom 36 og 48 måneder. Ubehandlet forstoppelse utgjør alvorlige fysiske, psykologiske og sosioøkonomiske komplikasjoner, som gastrointestinal betennelse, anoreksi og næringsmalabsorpsjon. Anoreksi, utbredt hos barn, påvirker deres næringsopptak, vekst og høyde. Anorektiske barn har 2,5-3 ganger høyere risiko for undervektig underernæring og stunting. Barn som lider av underernæring og fordøyelsesforstyrrelser står overfor nedsatt enzymproduksjon, tap av næringsstoffer og dysbiose i tarmen, noe som forårsaker langsom vektøkning. Underernærte barn med lavere immunitet blir mer utsatt, noe som forverrer anoreksi og danner en problematisk syklus. De siste årene har probiotikas rolle i menneskers helse og sykdom tiltrukket seg oppmerksomheten til forskere. Dette kan delvis skyldes probiotikas utmerkede aktivitet for å forebygge og lindre sykdom. For tiden fokuserer forskning på probiotika hovedsakelig på behandling av gastrointestinale sykdommer med noen tradisjonelle probiotika. Imidlertid oppstår et problem når tilsetning av disse mikroorganismene knapt kan overleve i ekstremt tøffe miljøer. Derfor har sporedannende probiotika tiltrukket seg interesse fra forskere. Levedyktigheten og stabiliteten til disse bakteriene er betydelig bedre sammenlignet med andre probiotika på grunn av deres sporedannende evne. Blant Bacillus-arter er Bacillus clausii, Bacillus subtilis og Bacillus coagulans bakterier som kan danne sporer som er stabile i det sure miljøet i magesaft og derfor passerer trygt gjennom magen og produserer også fordøyelsesenzymer som amylase og protease i tarmen. B. coagulans er den eneste Bacillus-arten som kan produsere melkesyre, som reduserer pH-verdien, og bringer miljøet til en lett sur status. Dette er en utmerket miljøbetingelse for at nyttige tarmbakterier kan vokse og forhindre vekst av skadelige bakterier. Samtidig forbedrer det absorpsjon og forbedrer anoreksi og forstoppelse hos barn. Tidligere studier har også vist at probiotika kan redusere avføringsretensjonstiden betydelig i tarmene og forbedre konsistensen av avføringen. Basert på forskningsresultatene ovenfor, kan sporeprobiotika betraktes som naturlige og trygge midler for å lindre forstoppelse, anoreksi og langsom vektøkning hos barn. For å underbygge dette argumentet planlegger etterforskerne å gjennomføre en klinisk studie med tittelen "Evaluering av effektiviteten av LiveSpo® Preg-Mom og LiveSpo® KIDS spore-probiotika for å støtte reduksjon av forstoppelse, anoreksi og langsom vektøkning hos barn i alderen 24-60 år. måneder".

Det overordnede målet med denne studien er å vurdere effekten av to typer probiotika, den første inneholder 3 milliarder sporer av tre bakteriearter, Bacillus subtilis, B. clausii og B. coagulans sporer (LiveSpo® Preg-Mom) ​​per ampulle. og den andre har 3 milliarder sporer av to bakteriearter per ampulle (LiveSpo® KIDS), inkludert Bacillus subtilis og B. clausii, for å støtte behandling av barn med forstoppelse, anoreksi og langsom vektøkning.

Det første målet er å evaluere effektiviteten til disse produktene for å lindre typiske symptomer på forstoppelse, anoreksi og langsom vektøkning. Det sekundære målet er å måle endringer i typiske cytokiner i blodet, i IgA-indekser i avføring og mikrobiotasammensetning i avføring før og etter tilleggsbruk av LiveSpo® Preg-Mom og LiveSpo® KIDS.

For dette målet er studien designet som en randomisert, dobbeltblind og kontrollert klinisk studie med 201 deltakere diagnostisert med forstoppelse, anoreksi og langsom vektøkning. Deltakerne er randomisert i 3 grupper ved hjelp av permutert blokkrandomisering: en kontrollgruppe som bruker RO-vann (CC), eksperimentell gruppe 1 ved bruk av LiveSpo® Preg-Mom (AA), og eksperimentell gruppe 2 ved bruk av LiveSpo® KIDS (BB). Hver pasient får 2 ampuller av det tildelte probiotiske produktet daglig, fordelt på 2 doser daglig. Studien inkluderer klinisk vurdering av indikatorer på dag 0, 7 og 28, som vekt, typer avføring, hyppighet av daglige tarmbevegelser og gjennomsnittlig spisetid per måltid.

Innhold og metoder for subklinisk deteksjon. Studiedeltakerne er barn i alderen 24 til 60 måneder som er diagnostisert med forstoppelse, anoreksi og langsom vektøkning.

• Hematologi og biokjemiske tester utføres på dag 0 og 28 ved MEDLATEC (egennavn) sykehus, Vietnam.
• En sanntids-PCR-analyse utføres på avføringsprøver på dag 0, 7 og 28 ved Spobiotic Research Center (egennavn) for å oppdage probiotiske sporer, inkludert B. subtilis, B. clausii og B. coagulans, for å krysse- sjekk riktig bruk av probiotika eller placebo i henholdsvis forsøks- og kontrollgruppen.
• ELISA-tester utføres på dag 0, 7 og 28 ved Spobiotic Research Center (egennavn) for å bestemme pro-inflammatoriske/anti-inflammatoriske cytokinnivåer i henholdsvis blodprøver og IgA-nivåer i avføringsprøver, for å evaluere endringer i immun- relaterte indikatorer under støttebehandlingen.
• Testene som indikerer forholdet mellom bakterier Gr (+) og Gr (-) i avføringsprøver er utført på dag 0, 7 og 28 på MEDLATEC (egennavn) sykehus, for å: evaluere endringen i balansen mellom typene av bakterier Gr (+) og Gr (-) bakterier i tarm.
• 16S V3-V4 metagenom sekvenseringsanalyse utføres ved Macrogen (Seoul, Korea) ved bruk av neste generasjons sekvenseringsteknologi (NGS) på Illumina MiSeq-plattformen (Illumina, San Diego, CA, USA), ved bruk av en 2 × 250 bp kjøring konfigurasjon. DNA-prøver ekstrahert fra avføringsprøver av ca. 10 representative pasienter fra hver gruppe på dag 0 og dag 28 brukes til analysen, for å identifisere endringer i mikrobiomet.
• Datainnsamling og statistisk analyse innebærer innsamling av individuelle journaler og systematisering av pasientinformasjon til et datasett.

Tabellanalysen utføres på dikotome variabler ved å bruke χ2-testen eller Fishers eksakte test når den forventede verdien av en celle er under fem. Kontinuerlige variabler sammenlignes med Wilcoxon-testen, t-testen eller Mann-Whitney-testen når data ikke er normalfordelt. For å avgjøre om det er en statistisk signifikant forskjell mellom de tre gruppene, utføres en ANOVA-test. Spearmans korrelasjonsanalyse vurderer korrelasjonene mellom variablene. Statistiske og grafiske analyser utføres på GraphPad Prism v8.4.3 programvare (GraphPad Software, CA, USA). Signifikansnivået for alle analyser er satt til p < 0,05. P-verdier. Effekten av LiveSpo® Preg-Mom og LiveSpo® KIDS blir evaluert og sammenlignet med kontrollen basert på følgende kliniske og subkliniske kriterier innhentet fra eksperiment- og kontrollgruppene: Primært resultat er: (i) Symptomatisk lindring av forstoppelse, anoreksi , og langsom vektøkning; Sekundære utfall er: (ii) Regulerte nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6, IL-10, IL-17, IL-23 og TNF-alfa i blodprøver. (iii) Regulerte IgA-nivåer i fekale prøver. (iv) Forbedret mangfold og antall nyttige bakteriearter sammenlignet med skadelige bakterier i tarmmikrobiotaen.